Ocaliva (OCA, Obeticholic Acid) werd voor de derde keer in de Verenigde Staten uitgesteld en de leidende positie van Intercept blijft ongewijzigd!

Intercept Pharma is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontwikkeling en commercialisering van nieuwe therapieën voor de behandeling van progressieve, niet-virale leveraandoeningen. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), op basis van discussies van vorige week, het bedrijf heeft meegedeeld dat de vergadering van het raadgevend comité (AdCom), die voorlopig is gepland voor juni 9, {{ 2}}, is uitgesteld De inhoud van de bijeenkomst betrof het bedrijf' s medicijn Ocaliva (obeticholzuur, OCA, obeticholzuur) voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) veroorzaakt door leverfibrose nieuwe medicijnapplicatie (NDA). Nadat het nieuws was vrijgegeven, daalde de aandelenkoers van Intercept' 15%.

De vertraging was te wijten aan de noodzaak van de FDA om de aanvullende gegevens te herzien, die het bedrijf van plan is deze week in te dienen. De FDA heeft aangegeven in de nabije toekomst een nieuwe AdCom-datum te zullen vaststellen. Intercept verwacht nu dat de herziening van de NDA door de FDA de streefdatum voor actie van juni 26, 2020 in het GG-quotum zal overschrijden; Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) GG-quotum.

Eind november 2019 accepteerde de FDA Ocaliva' s NDA en verleende prioriteitsbeoordeling. De NDA-applicatie versnelt de goedkeuring van Ocaliva voor de behandeling van fibrose veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Destijds had de FDA een PDUFA-streefdatum van maart 26, 2020 aangewezen.

Vermeldenswaard is dat deze vertraging niet de eerste keer is dat deze is uitgesteld. Het is zelfs 2 keer uitgesteld. De eerste keer was half december 2019. Intercept kondigde aan dat de FDA het bedrijf had laten weten dat het de voorlopige tijd van de AdCom-vergadering had uitgesteld tot 22 2020 april, en dat de PDUFA-streefdatum dienovereenkomstig zou worden verlengd. De tweede keer was eind maart 2020, Intercept kondigde opnieuw aan dat de FDA de AdCom-vergadering tot juni 9 had uitgesteld vanwege de nieuwe epidemie van coronaviruspneumonie (COVID-19). Deze laatste vertraging is ook de derde vertraging.

In de afgelopen 2 jaar hebben veel tegenstanders in het NASH-veld tegenslagen geleden, waaronder Gilead Sciences, dus de leidende positie van Intercept is niet veranderd. Door de laatste vertraging zullen andere concurrenten niet zegevieren.

In de Verenigde Staten wordt NASH naar verwachting de belangrijkste oorzaak van levertransplantatie zodra het 2020 wordt. Indien goedgekeurd, is Ocaliva de eerste methode die kan worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met leverfibrose veroorzaakt door NASH. Het is met name vermeldenswaard dat OCA in termen van NASH het enige onderzoeksgeneesmiddel is dat door de FDA een baanbrekende medicijnkwalificatie (BTD) heeft gekregen. Het is ook het eerste onderzoeksgeneesmiddel ter wereld dat binnenkomt en het is de eerste die met succes een fase III klinische proef voltooit. .

In december 2019 werden de positieve resultaten van de tussentijdse analyse van het Fase III REGENERATE-onderzoek ter evaluatie van Ocaliva (obeticholzuur, OCA) bij de behandeling van fibrose veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) gepubliceerd in The Lancet (The Lancet). Dit is ook de eerste peer-reviewed publicatie die de positieve resultaten evalueert van een belangrijke klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel voor NASH.

Het onderzoek werd uitgevoerd bij patiënten met stadium 2 of 3 leverfibrose als gevolg van NASH en evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van twee doses OCA (10 mg en 25 mg eenmaal dagelijks) ten opzichte van placebo.

In de primaire werkzaamheidsanalyse, bij de vooraf geplande tussentijdse analyse van 18 maanden, vergeleken met placebo, bereikte het dagelijkse eindpunt van een dosis van 25 mg 0CA fibroseverbetering (≥ 1 stadium) en NASH heeft het primaire eindpunt niet verslechterd (p=0. 0002). Bovendien bereikte, in vergelijking met de placebogroep, een hoger percentage patiënten in de met 25 mg OCA behandelde groep het primaire eindpunt van eliminatie van NASH en geen verslechtering van leverfibrose.

Zobair M. Younossi, professor en hoofd van de medische afdeling van de Innova Fairfax School of Medicine, voorzitter van de REGENERATE stuurgroep, en de eerste auteur van het artikel, zei:" De eerste positieve fase III-studie op het NASH-gebied vertegenwoordigt dit veld van hepatologie. Een echte waterscheiding. Het antifibrose-effect dat werd waargenomen na 18 maanden van OCA-behandeling in het REGENERATE-onderzoek is bijzonder betekenisvol omdat fibrose de belangrijkste histologische voorspeller is van leverfalen en overlijden bij NASH-patiënten."

Ocaliva is een farnesoïde X-receptor (FXR) -agonist. FXR is een nucleaire receptor die tot expressie wordt gebracht in de lever en dunne darm. Het is een belangrijke regulator van galzuren, ontstekingen, fibrose en metabole routes. In de Verenigde Staten werd Ocaliva goedgekeurd voor opname in mei 2016 voor de behandeling van primaire galcholangitis (PBC). Momenteel wordt Ocaliva ontwikkeld voor de behandeling van vele andere chronische leveraandoeningen, waaronder NASH, primaire scleroserende cholangitis en galatresie.

Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een ernstige progressieve leverziekte veroorzaakt door overmatige ophoping van levervet die chronische ontsteking veroorzaakt, wat leidt tot progressieve fibrose (littekens), wat kan leiden tot cirrose, leverfalen, leverkanker en overlijden. Gevorderde fibrose wordt geassocieerd met een significante toename van levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit bij NASH-patiënten.

Volgens" Nature" tijdschrift, NASH is de tweede meest voorkomende oorzaak van levertransplantatie geworden na chronische hepatitis C in de Verenigde Staten en zal naar verwachting de belangrijkste oorzaak worden in 2020. Momenteel heeft de NASH-markt US $ 40 miljard bereikt. Ondanks de dringende medische behoeften zijn er tot nu toe geen medicijnen goedgekeurd om NASH te behandelen.