Olaparib-combinatietherapie ontvangt prioriteitsbeoordelingskwalificatie

Vandaag hebben AstraZeneca en Merck (MSD) aangekondigd dat de FDA olaparib (Lynparza) heeft geaccepteerd als een nieuwe medicatieaanvraag en prioriteitsstatus heeft toegekend in combinatie met bevacizumab (Bevacizumab), een eerstelijns onderhoudsbehandeling voor patiënten met gevorderde eierstokkanker die reageren geheel of gedeeltelijk tot platina bevattende chemotherapeutica. Als het wordt goedgekeurd, is dit de vierde indicatie van Lynparza voor de goedkeuring van eierstokkanker in de Verenigde Staten.

Eierstokkanker is de achtste meest voorkomende oorzaak van sterfgevallen door kanker bij vrouwen wereldwijd. In 2018 waren er bijna 300.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen en ongeveer 185.000 doden. De meeste vrouwen worden gediagnosticeerd met gevorderde eierstokkanker met een overlevingspercentage van vijf jaar van ongeveer 30%. Voor nieuw gediagnosticeerde gevorderde eierstokkanker is het primaire doel van de behandeling om de progressie van de ziekte zo lang mogelijk uit te stellen en de kwaliteit van leven van de patiënt te handhaven om het doel van volledige remissie of genezing te bereiken.

Olaparib is de eerste goedgekeurde PARP-remmer en de eerste gerichte therapie om defecten in de DNA-schadeherstel (DDR) -route aan te pakken, zoals mutaties in het BRCA-gen. Als twee belangrijke DNA-hersteleiwitten in cellen, repareert PARP voornamelijk enkelstrengige DNA-schade, terwijl BRCA voornamelijk dubbelstrengige DNA-schade herstelt. Bij kankerpatiënten die BRCA1- of BRCA2-mutaties dragen, wordt herstel van DNA-schade erg afhankelijk van PARP door inactivering van BRCA-eiwitten. Als PARP-activiteit verder wordt geremd, zullen tumorcellen een grote hoeveelheid DNA-schade genereren wanneer ze delen, wat uiteindelijk leidt tot hun dood. PARP-remmers kunnen niet alleen significante effecten bereiken bij patiënten met borst- en eierstokkanker met BRCA-mutaties, maar hebben ook significante effecten bij patiënten met prostaatkanker met BRCA-mutaties.

De prioriteitstoekenning van de FDA is gebaseerd op de resultaten van een cruciale fase 3 klinische studie, PAOLA-1, die werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. In deze studie werd de werkzaamheid van Lynparza vergeleken met bevacizumab versus bevacizumab alleen bij patiënten met gevorderde eierstokkanker die werden behandeld met eerstelijns onderhoudstherapie.

Uit onderzoek geëvalueerde resultaten tonen aan dat Lynparza in combinatie met bevacizumab het risico op ziekteprogressie of overlijden vermindert met 41% (HR = 0,59, p <0,0001) en="" de="" mediane="" progressievrije="" overleving="" (pfs)="" van="" de="" patiënt="" vermindert="" van="" 16,6="" de="" maand="" werd="" verlengd="" tot="" 22,1=""> Twee jaar na het begin van de studie had 46% van de patiënten die Lynparza plus bevacizumab kregen geen ziekteprogressie, vergeleken met 28% van de patiënten in de bevacizumab-groep voor monotherapie.

De FDA zal naar verwachting in het tweede kwartaal van dit jaar op deze aanvraag reageren.