Opzelura Cream komt in EU-review: de eerste actuele JAK-remmer

Incyte heeft onlangs aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft ingestemd met:ruxolitinibcrème, een niet-steroïde, ontstekingsremmende, plaatselijke JAK-remmer voor volwassenen en adolescenten (leeftijd> 12 jaar) voor de behandeling van aantasting van het gezicht. Niet-segmentale vitiligo (vitiligo). EMA staat op het punt om het formele beoordelingsproces van MAA te starten. Indien goedgekeurd, zal ruxolitinib-crème het eerste en enige medicijn zijn dat wordt gebruikt om vitiligo voor repigmentatie te behandelen.

Ruxolitinib crème is Incyte's gepatenteerde formulering van selectieve Janus kinase 1 en Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) remmerruxolitinib, ontworpen voor plaatselijke toepassing. Incyte heeft de wereldwijde rechten om ruxolitinib-crème te ontwikkelen en op de markt te brengen. Momenteel bevindt ruxolitinib-crème zich in fase 3 klinische ontwikkeling: (1) voor de behandeling van milde tot matige atopische dermatitis (TRuE-AD-project); (2) voor de behandeling van vitiligo bij adolescenten en volwassenen (TRuE-V-project).

In september 2021 keurde de Amerikaanse FDA Opzelura (ruxolitinib-crème) goed voor kortdurende en niet-aanhoudende chronische behandelingen. Het ontvangen van lokale voorgeschreven therapieën was niet voldoende om de ziekte adequaat onder controle te houden of wanneer deze therapieën niet aan te raden zijn, niet-immuunverzwakte milde tot matige Atopische dermatitis (AD) adolescente (leeftijd ≥ 12 jaar) en volwassen patiënten.

Het is vermeldenswaard dat Opzelura de eerste en enige actuele JAK-remmer is die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. Studies hebben aangetoond dat de ontregeling van de JAK-STAT-route leidt tot de belangrijkste kenmerken van AD, zoals jeuk, ontsteking en disfunctie van de huidbarrière. In een klinische fase 3-studie verminderde de behandeling met Opzelura de huidontsteking en jeuk geassocieerd met AD aanzienlijk. En het verminderen van jeuk kan mogelijk de belangrijkste ziektegerelateerde resultaten en de kwaliteit van leven voor AD-patiënten verbeteren.

Vitiligo is een chronische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door depigmentatie van de huid, een huidziekte die wordt veroorzaakt door het verlies van pigmentproducerende cellen, melanocyten, die vaak de schoonheid aantast. Vitiligo treft ongeveer 0,5%-2,0% van de wereldbevolking'. Momenteel is er geen medicamenteuze therapie goedgekeurd door de Amerikaanse FDA of EU EMA voor de behandeling van vitiligo. De ziekte kan op elke leeftijd voorkomen, hoewel veel mensen met vitiligo de eerste symptomen zullen ervaren vóór de leeftijd van 20.

de MAA vanruxolitinibcrème voor de behandeling van vitiligo is gebaseerd op de resultaten van een belangrijk fase 3 TRuE-V klinisch proefproject. Uit de gegevens bleek dat de twee klinische fase 3-onderzoeken van het project het primaire eindpunt en het belangrijkste secundaire eindpunt bereikten: na 24 weken behandeling, vergeleken met de groep die de hulpstofcrème behandelde, de gezichts- en systemische huidlaesies van de patiënten in de behandeling met ruxolitinib-crème groep hersteld De kleur is aanzienlijk verbeterd. In dit project werden gedurende 24 weken geen klinisch significante reacties op de plaats van ruxolitinib-crème gemeld en de algehele veiligheid is goed. (Voor specifieke resultaten, zie: EADV 2021: Incyte-presentaties)

Jonathan Dickinson, Executive Vice President en European General Manager van Incyte, zei:"EMA's acceptatie van ruxolitinib-crème MAA markeert een belangrijke mijlpaal voor de groep patiënten met vitiligo. Voor hen wordt hun dagelijks leven meestal sterk beïnvloed en zijn de behandelingsopties momenteel beperkt. . We zijn toegewijd om te luisteren naar de mening van de patiëntengemeenschap om te begrijpen hoe we kunnen helpen tegemoet te komen aan onvervulde behoeften en zorgverleners te ondersteunen om deze uitdagende ziekte beter te beheersen. We kijken ernaar uit om samen te werken met regelgevende instanties om deze nieuwe potentiële therapie te verbeteren."

Het TRuE-V-project omvat twee fase 3-onderzoeken, TRuE-V1 (NCT04052425) en TRuE-V2 (NCT04057573), die zijn uitgevoerd bij adolescenten en volwassenen (≥12 jaar) met vitiligo. Elke studie nam ongeveer 300 gevallen van niet-gediagnosticeerde gevallen op. Voor patiënten met niet-segmentale vitiligo (NSV) en gedepigmenteerde gebieden is het doel om de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinib-crème als monotherapie te evalueren. In het onderzoek werden patiënten willekeurig verdeeld in 2 groepen en kregen ze tweemaal daags 1,5% ruxolitinib-crème (BID) of BID-crème voor vehiculum gedurende 24 weken dubbelblinde behandeling. Patiënten die het basislijnonderzoek en de beoordeling van de 24e week met succes hadden voltooid, inclusief degenen die de vehiculumcontrolecrème in de dubbelblinde periode hadden gekregen, gingen de expansiefase in en werden gedurende 28 weken behandeld met 1,5% ruxolitinib-crème BID.

De resultaten toonden aan dat zowel TRuE-V1 als TRuE-V2 het primaire eindpunt bereikten (p< 0,0001="" in="" beide="" onderzoeken):="" de="" gegevens="" toonden="" aan="" dat="" in="" de="" 24e="" week="" van="" de="" behandeling,="" vergeleken="" met="" de="" bid-behandelingsgroep="" met="" vehiculum-controlecrème,="" 1,5%="" ruxolitinib="" een="" significant="" groter="" deel="" van="" de="" patiënten="" in="" de="" crème="" bid-behandelingsgroep="" bereikte="" een="" verbetering="" van="" de="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" van="" ≥75%="" ten="" opzichte="" van="" baseline="">

Bovendien bereikten deze twee onderzoeken ook belangrijke secundaire eindpunten, waaronder: de procentuele verbetering van F-VASI vanaf baseline in week 24, F-VASI50 (verbetering ≥50% vanaf baseline) in week 24 en F-VASI90 (vergeleken met baseline ). Het percentage patiënten met een verbetering van ≥90%) en een systemische regionale score-index (T-VASI) van ≥50% ten opzichte van baseline (T-VASI50) bereikte een Vitiligo Significance Scale (VNS)-score van 4 (niet zo Percentage van patiënten met opvallend) of 5 punten (niet meer opvallend), rapporteren patiënten resultaten. De algehele werkzaamheid en veiligheid vanruxolitinibcrème komen overeen met de eerder gerapporteerde gegevens van het fase 2-onderzoek en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van de twee onderzoeken zullen doorgaan zoals gepland.

Ruxolitinib is het actieve farmaceutische ingrediënt van Incyte's orale medicijn Jakafi. Het medicijn is goedgekeurd voor 3 indicaties in de Verenigde Staten: (1) Behandeling van volwassen patiënten met polycytemie (PV) die onvoldoende of intolerant reageren op sulfhydrylurie; (2) Behandeling van volwassen patiënten met een gemiddeld en hoog risico met myelofibrose (MF), inclusief primaire MF, post-PV MF, post-essentiële trombocytemie MF; (3) behandeling van steroïde-refractaire patiënten met acute graft-versus-host-ziekte (GVHD). Onder hen werd de derde indicatie in mei 2019 goedgekeurd door de FDA en het was het eerste medicijn dat werd goedgekeurd voor de behandeling van deze indicatie. Jakafi wordt verkocht door Incyte in de Verenigde Staten en Novartis wordt verkocht onder de merknaam Jakavi op markten buiten de Verenigde Staten.

Momenteel ontwikkelt Concert ook een ruxolitinib-molecuul dat is gemodificeerd met deuterium chemische technologie-CTP-543. In een klinische fase II-studie heeft het een sterke werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van alopecia areata. Alopecia areata is een auto-immuunziekte die gedeeltelijk of volledig haarverlies veroorzaakt. De deuterium chemische modificatie vanruxolitinibkan de farmacokinetiek bij de mens veranderen, waardoor het gebruik ervan als behandeling voor alopecia areata wordt verbeterd. In de Verenigde Staten heeft de FDA de CTP-543 fast track-status toegekend voor de behandeling van alopecia areata.