Pegcetacoplan is effectief bij de behandeling van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Apellis Pharma is een leider in de ontwikkeling van C3-gerichte therapieën en zet zich in voor de ontwikkeling van baanbrekende en best-in-class therapieën door middel van baanbrekende gerichte C3-methoden voor de behandeling van een breed scala aan geneesmiddelen die worden aangedreven door ongecontroleerde of overactivering van de complementcascade Ziekten, waaronder die op het gebied van hematologie, oogheelkunde en nefrologie.

Onlangs kondigden Apellis en Swedish Orphan Biovitrum AB (SOBI) gezamenlijk de evaluatie aan van pegcetacoplan (APL-2, een C3-remmer) bij de behandeling van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) head-to-head Fase 3 PEGASUS-studie (NCT03500549) resultaten zijn gepubliceerd in het internationale medische tijdschrift "New England Journal of Medicine" (NEJM). Het onderzoek werd uitgevoerd bij volwassen patiënten die Soliris (eculizumab, een C5-remmer) kregen, de zorgstandaard voor PNH, maar nog steeds aanhoudende bloedarmoede hadden. De resultaten toonden aan dat pegcetacoplan in vergelijking met Soliris gedurende 16 weken superioriteit vertoonde: het hemoglobinegehalte was statistisch significant verbeterd en de belangrijkste klinische resultaten lieten ook verbetering zien. Deze gegevens bevestigen het potentieel van pegcetacoplan om de zorgstandaard voor PNH te verbeteren en zullen naar verwachting de behandeling van PNH opnieuw definiëren.

Pegcetacoplan is een C3-remmer. De New Drug Application (NDA) voor de behandeling van PNH wordt met voorrang beoordeeld door de Amerikaanse FDA. De streefdatum voor actie is 14 mei 2021. Daarnaast wordt de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) van pegcetacoplan voor de behandeling van PNH ook onderzocht door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Soliris is een blockbuster C5 complement remmer van Alexion. Het is goedgekeurd voor de behandeling van een verscheidenheid aan zeldzame ziekten en is de standaard zorgtherapie voor de behandeling van PNH. In december 2020 nam AstraZeneca Alexion over voor US $ 39 miljard en betrad het gebied van zeldzame ziekten.

Momenteel heeft PNH-behandeling nog steeds nieuwe behandelmethoden nodig. Omdat veel PNH-patiënten die met C5-remmers worden behandeld nog steeds bloedarmoede hebben, wat resulteert in matige tot ernstige vermoeidheid, en sommige patiënten bloedtransfusies blijven nodig hebben. Gegevens uit de Fase 3 PEGASUS studie onderstrepen het potentieel van pegcetacoplan als een belangrijke vooruitgang in PNH-zorg. Indien goedgekeurd, heeft pegcetacoplan het potentieel om PNH-zorgstandaarden te verbeteren door een uitgebreidere ziektebestrijding te bieden.

PEGASUS is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, positief geneesmiddel gecontroleerd, head-to-head fase 3 studie uitgevoerd bij 80 PNH volwassen patiënten om de werkzaamheid en veiligheid van pegcetacoplan ten opzichte van Soliris te evalueren. In dit onderzoek moeten proefpersonen een behandeling met Soliris hebben ondergaan (stabiele behandeling gedurende ten minste 3 maanden) en een hemoglobinegehalte van<10.5g l="" at="" the="" time="" of="" the="" screening="" visit.="" during="" the="" 4-week="" lead-in="" period,="" the="" patient="" received="" pegcetacoplan="" at="" a="" dose="" of="" 1080="" mg="" twice="" a="" week="" while="" receiving="" his="" current="" dose="" of="" soliris.="" during="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period,="" patients="" were="" randomly="" assigned="" to="" receive="" 1080="" mg="" of="" pegcetacoplan="" (twice="" a="" week)="" or="" their="" current="" dose="" of="" soliris.="" all="" subjects="" who="" completed="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period="" (n="77)" entered="" the="" open-label="" period="" and="" received="" pegcetacoplan="" treatment="" from="" week="" 17="" to="" week="">

De resultaten gepubliceerd op NEJM bevestigden dat pegcetacoplan het primaire werkzaamheidseindpunt van de studie bereikte: in week 16 werd de superioriteit van pegcetacoplan ten opzichte van Soliris aangetoond. Het gecorrigeerde gemiddelde hemoglobinegehalte van de twee behandelingsgroepen was 3,84 g/dl, wat statistisch significant was. Aanzienlijk verbeterd. Bovendien had 85% van de patiënten in de pegcetacoplan-behandelingsgroep binnen 16 weken geen bloedtransfusie, vergeleken met 15% in de behandelingsgroep Soliris. Door de meting van de functiebeoordeling van de chronische ziektebehandeling (FACT)-vermoeidheidsscore zijn de belangrijkste markers van de ziekte, zoals het absolute aantal reticulocyten, lactaatdehydrogenase (LDH) en vermoeidheid, aanzienlijk verbeterd.

In deze studie is de veiligheid van pegcetacoplan en Soliris vergelijkbaar. Ernstige bijwerkingen (SAE) traden op bij 7 (17%) van 41 patiënten in de pegcetacoplangroep, en SAE trad op bij 6 (15%) van 39 patiënten in de Soliris-groep. Er waren geen gevallen van meningitis en overlijdensmeldingen in de twee behandelingsgroepen. Tijdens de gerandomiseerde gecontroleerde behandelingsperiode van 16 weken waren de meest voorkomende bijwerkingen in de pegcetacoplangroep en de Soliris-groep reacties op de injectieplaats (37% vs 3%), diarree (22% vs 3%) en doorbraakheolyse (10% vs 23 %), hoofdpijn (7% vs 23%) en vermoeidheid (5% vs 15%).

De 48 weken durende top-line resultaten van de PEGASUS-studie werden onlangs aangekondigd: het toont aan dat de belangrijkste markers van de ziekte blijven verbeteren en de veiligheid is consistent met de eerder gerapporteerde gegevens.

Het is vermeldenswaard dat pegcetacoplan de eerste onderzoekstherapie is die superieure hemoglobinespiegels vertoont dan Soliris, en tot 85% van de patiënten die met pegcetacoplan worden behandeld, hebben geen bloedtransfusie. De meeste PNH-patiënten die momenteel behandeling met Soliris krijgen, lijden aan aanhoudende bloedarmoede. De resultaten van de PEGASUS-studie tonen aan dat pegcetacoplan het potentieel heeft om een nieuwe zorgstandaard te worden voor patiënten met PNH.

Pegcetacoplan is een onderzoekende en gerichte C3-remmer die is ontworpen om de overmatige activering van complement te reguleren, wat de oorzaak is van het optreden en de ontwikkeling van veel ernstige ziekten. Pegcetacoplan is een synthetisch cyclisch peptide dat zich bindt aan een polyethyleenglycolpolymeer en specifiek bindt aan C3 en C3b. Momenteel wordt pegcetacoplan ontwikkeld voor de behandeling van een verscheidenheid aan ziekten, waaronder PNH, geografische atrofie (GA) en C3 glomerulopathie. In de Verenigde Staten heeft de FDA pegcetacoplan fast track kwalificatie verleend voor de behandeling van PNH en GA.

Soliris is een drug verkocht door Alexion. Dit is een baanbrekende complementremmer die werkt door het C5-eiwit in het terminale deel van de complementcascade te remmen. De complementcascade maakt deel uit van het immuunsysteem en de ongecontroleerde activering ervan speelt een belangrijke rol bij een verscheidenheid aan ernstige zeldzame ziekten en super zeldzame ziekten. Soliris werd voor het eerst goedgekeurd voor het in de handel brengen in 2007 en is eerder goedgekeurd voor een verscheidenheid aan super zeldzame ziekten: PNH, atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS), anti-AchR antilichaam-positieve systemische myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporine-4 (AQP4) Antilichaam-positieve neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD).

Soliris is een van de best verkochte weeshuizen ter wereld. Momenteel ontwikkelt Alexion ook een verbeterde versie van Soliris, Ultramiris, die in december 2018 door de FDA is goedgekeurd voor PNH-indicaties. In oktober 2019 werd Ultomiris goedgekeurd door de FDA voor een nieuwe indicatie: de behandeling van kinderen en volwassenen met aHUS. Ultomiris is de eerste en enige langwerkende C5-complementremmer die om de 8 weken wordt toegediend. In een fase III klinisch onderzoek voor de behandeling van PNH wordt Ultomiris elke 2 maanden (8 weken) geïnfundeerd met Soliris om de 2 De wekelijkse infusie bereikte non-inferioriteit in alle 11 eindpunten.