Het eerste peptidegeneesmiddelconjugaat Pepaxto werd opgenomen in de NCCN-richtlijnen voor klinische praktijk voor multipel myeloom!

Oncopeptipes AB is een farmaceutisch bedrijf dat gespecialiseerd is in gerichte therapieën voor refractaire bloedziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat zijn gerichte antikankermedicijn Pepaxto (melfalan flufenamide, ook bekend als melflufen) is opgenomen in de klinische praktijkrichtlijnen van het National Cancer Comprehensive Network (NCCN) voor multipel myeloom.

Op 26 februari 2021 ontving Pepaxto versnelde goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (MM) in combinatie met dexamethason. In het bijzonder is het een volwassen patiënt met recidiverende of refractaire MM die ten minste 4 therapieën heeft ondergaan en wiens ziekte niet effectief is tegen ten minste één proteasoomremmer, één immunomodulator en één anti-CD38 monoklonaal antilichaam.

Het is vooral vermeldenswaard dat Pepaxto (melflufen) het eerste antikankerpeptide-medicijnconjugaat (PDC) is dat is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA.

NCCN is een alliantie van 30 kankercentra in de Verenigde Staten. In de afgelopen 25 jaar heeft NCCN een uitgebreide set instrumenten ontwikkeld om de kwaliteit van kankerzorg te verbeteren. De NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) documenteert evidence-based, consensusgestuurd management om ervoor te zorgen dat alle patiënten de preventie, diagnose, behandeling en ondersteunende diensten krijgen die het meest waarschijnlijk tot de beste resultaten zullen leiden. Bezoek www.nccn.org voor meer informatie over NCCN-richtlijnen® en klinische bronnen.

Pepaxto (melflufen) is een hoofdgeneesmiddel van Oncopeptides' gepatenteerd peptide-medicijnconjugaat (PDC) -platform. Dit is een eersteklas PDC die zich richt op aminopeptidase. Lever snel de nuttige lading van het alkyleringsmiddel melfalan aan tumorcellen. Vanwege zijn hoge lipofiliteit kan melflufen snel worden opgenomen door myeloomcellen. Eenmaal in de cel zal het geconjugeerde peptide van melflufen onmiddellijk worden gesplitst door aminopeptidase, waardoor het hydrofiele alkyleringsmiddel vrijkomt om melfalan te laden, en wordt opgesloten in de cel, waardoor verdere instroom en lysis van melflufen wordt veroorzaakt tot de cel.Alle externe melflufen werd geconsumeerd.

Melflufen wordt geactiveerd door aminopeptidase, dat aanwezig is in alle menselijke cellen, maar tot overexpressie komt bij veel kankers, waaronder myeloom. Aminopeptidase speelt een sleutelrol bij DNA-herstel, celproliferatie, geprogrammeerde celdood en tumorangiogenese. In in vitro experimenten is melflufen, als gevolg van de toename van de concentratie van het alkyleringsmiddel melfalan dat in de cel wordt vastgehouden, 50 keer krachtiger dan melfalan in myeloomcellen en kan het snel onomkeerbare DNA-schade in myeloomcellen veroorzaken, wat leidt tot apoptose. In preklinische studies heeft melflufen cytotoxische effecten aangetoond op myeloomcellen die resistent zijn tegen een verscheidenheid aan andere therapieën (inclusief alkylerende middelen), en het is ook aangetoond dat het de inductie van DAN-herstel en angiogenese remt in preklinische studies.

De goedkeuring van Pepaxto' is gebaseerd op de resultaten van de cruciale Fase II HORIZON-studie. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze melflufen in combinatie met dexamethason bij de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (MM) die meerdere behandelingen hebben ondergaan en een slechte prognose hebben. In totaal deden 157 patiënten mee aan het onderzoek, waarvan 97 ongevoelig waren voor drie soorten geneesmiddelen, ten minste vier therapieën hadden gekregen en hun ziekten werden beïnvloed door ten minste één proteasoomremmer, één immunomodulator en één anti-CD38-monomeer . Volwassen patiënten met recidiverende of refractaire MM die niet op de behandeling reageren.

De resultaten toonden aan dat van de 97 patiënten het totale responspercentage (ORR) 23,7% was en de mediane responsduur (DOR) 4,2 maanden. Bovendien vertoonde melflufen in combinatie met dexamethason therapeutische activiteit bij patiënten met extramedullaire ziekte (EMD, 41% van 97 patiënten), een agressieve en geneesmiddelresistente ziekte met een slechte prognose.

Conclusie: De combinatie van melflufen en dexamethason zal een belangrijke behandelingsoptie bieden voor volwassen patiënten met recidiverende of refractaire MM die moeilijk te behandelen zijn en een slechte prognose hebben, waaronder patiënten met refractair myeloom met drie geneesmiddelen en extramedullaire aandoeningen (EMD). )geduldig. In deze studie liet de behandeling met melflufen + dexamethason een blijvende remissie zien, en deze werd verdiept met de verlenging van de behandeltijd, wat aangeeft dat patiënten baat kunnen hebben bij langdurige behandeling.