Pfizers nieuwe generatie orale JAK 1 -remmer Abrocitinib heeft succes geboekt in fase III klinisch onderzoek!

Pfizer heeft onlangs de beoordeling van III aangekondigd voor adolescente patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) die eenmaal per dag worden behandeld met de orale JAK 1 -remmer abrocitinib (PF-04965842) voor 12-18 jaar en ook achtergrondtherapie op de achtergrond Het JADE TEEN (NCT 03796676) -onderzoek leverde positieve resultaten op. De gegevens tonen aan dat beide doses abrocitinib het gemeenschappelijke primaire eindpunt hebben bereikt, wat verbeteringen laat zien in de klaring van huidlaesies, de ernst en ernst van de ziekte, jeuk, enz., En een algehele goede tolerantie.

Abrocitinib is een oraal klein molecuul dat selectief Janus-kinase 1 (JAK 1) kan remmen. Aangenomen wordt dat remming van JAK 1 verschillende cytokines in de pathofysiologie van atopische dermatitis (AD) reguleert, waaronder interleukine (IL) -4, IL - 1 3, IL-3 1 en interferon gamma. In de Verenigde Staten heeft de FDA op 20 februari aan abrocitinib een baanbrekende kwalificatie voor geneesmiddelen (BTD) toegekend voor de behandeling van matige tot ernstige AD {8} {8}.

Vermeldenswaard is dat de JADE TEEN-studie de vierde studie is die met succes is afgerond in het wereldwijde ontwikkelingsproject JADE voor het evalueren van abrocitinib bij de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD). De drie fase III-onderzoeken (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) die eerder in dit project waren afgerond, waren ook succesvol, wat aantoonde dat het gemeenschappelijke primaire eindpunt en kritische secundaire eindpunt met betrekking tot verwijdering van huidlaesies en jeukverlichting werden bereikt. Onlangs maakte Pfizer de volledige resultaten bekend van de tweede fase III-studie, JADE MONO-2. Het bedrijf zal later dit jaar gedetailleerde gegevens vrijgeven over andere studies van het JADE-project.

Gegevens van de JADE COMPARE-studie, gecombineerd met de resultaten van de JADE MONO-1- en JADE MONO-2-onderzoeken, zullen de indiening van lijstaanvragen bij regelgevende instanties ondersteunen. Pfizer is van plan later dit jaar een nieuwe geneesmiddelaanvraag (NDA) voor abrocitinib in te dienen voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, zei: GG-quotum: tot 20% van de kinderen wordt getroffen door atopische dermatitis (AD) en de behoefte aan nieuwe behandelingsopties die kan verbeteren de zorg is nog niet vervuld. Kinderen en adolescenten, deze bevindingen uit de JADE TEEN-studie bouwen voort op de positieve resultaten van onze eerder gepubliceerde fase III-monotherapie-studie, waaronder patiënten van 12 jaar en ouder."

Moleculaire structuur van abrocitinib (Bron: medchemexpress.cn)

JADE TEEN is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met parallelle groepen. In totaal zijn 285 adolescente patiënten met matige tot ernstige AD van 12 jaar en ouder tot 18 jaar ingeschreven. In de studie werd deze patiënt willekeurig toegewezen om abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg eenmaal per dag, placebo gedurende 12 weken te krijgen en kreeg hij ook plaatselijke topische therapie. Patiënten die de behandelingsperiode van 12 weken hebben voltooid, kunnen ervoor kiezen om deel te nemen aan een langdurige verlenging (LTE) -studie B 7451015. Patiënten die de behandeling voortijdig stopten of niet in aanmerking kwamen voor de LTE-studie, gingen de follow-upperiode van 4 weken in.

Het gemeenschappelijke primaire eindpunt van de studie was: het aantal patiënten dat de laesie volledig had geklaard (0) en de laesie bijna volledig had verwijderd (1) in de 1 2e week van behandeling door de algemene beoordeling (IGA) van de onderzoeker en waren ≥ 2 punten lager dan het baselineniveau. Percentage patiënten met een wekelijkse eczeemgebied en ernstindex (EASI) -score die met ten minste 75% verbeterden ten opzichte van baseline. De belangrijkste secundaire eindpunten zijn: het aantal patiënten met ernst van de jeuk verminderd met ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde zoals gemeten met de jeukende numerieke beoordelingsschaal (PP-NRS) in weken 2, 4, en 1 2 behandeling en atopische dermatitis in week 1 2 behandeling De mate van jeuk en symptoombeoordelingsschaal (PSAAD) neemt af. PSAAD is een door Pfizer ontwikkelde meetschaal voor patiëntrapporten.

De resultaten toonden aan dat de studie in week 12 een gemeenschappelijk primair eindpunt bereikte: de met twee doses abrocitinib behandelde groep had een significant hoger percentage patiënten op elk primair eindpunt voor werkzaamheid dan de placebogroep. In termen van belangrijke secundaire eindpunten was het aantal patiënten met een klinisch significante vermindering van de jeukgraad statistisch significant in de 200 mg dosis abrocitinib op elk tijdstip tijdens de tweede, vierde en twaalfde behandelingsweek en in de 100 mg-dosis van de abrocitinib-groep in de tweede week van de behandeling. Significant hoger dan de placebogroep. Hoewel de dosis 100 mg abrocitinib-groep in de tweede week een significant verschil bereikte, omdat het significante verschil niet werd bereikt in de vierde week, werden er geen verdere tests uitgevoerd op de belangrijkste secundaire eindpunten van de studie. Daarom kan de verbetering van PSAAD op andere belangrijke secundaire eindpunten niet worden afgeleid.

In het onderzoek komt de veiligheid van abrocitinib overeen met eerdere onderzoeken. Uit de veiligheidsresultaten bleek dat patiënten die 100 mg of {{{{{}}}} mg abrocitinib kregen, een hoger aantal bijwerkingen hadden dan de placebogroep ({{2}}. {{3 }}%, 62. 8% en 52. 1% respectievelijk). Het percentage patiënten met ernstige bijwerkingen of bijwerkingen dat leidde tot stopzetting van de studie was vergelijkbaar in elke groep, de placebogroep (2. 1% elk), de 100 mg dosis abrocitinib-groep (respectievelijk 0% en 1. 1%) en de {{{1}} mg dosis abrocitinib-groep (respectievelijk) 1. {{ 7}}% en 2. 1%). De volledige resultaten van het onderzoek worden op een toekomstige medische conferentie bekendgemaakt.