PI3Kδ Remmer ME-401 is gekwalificeerd door de Amerikaanse FDA Fast Track, en de totale remissie rate voor de behandeling van 3 soorten tumoren is 75-100%

MEI Pharma is een laat stadium klinisch biofarmaceutisch bedrijf gewijd aan de ontwikkeling van innovatieve therapieën voor de behandeling van kanker. Onlangs heeft het bedrijf aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft verleend haar orale selectieve fentidylinositol-3-kinase δ (PI3Kδ) remmer ME-401 fast-track kwalificatie (FTD) voor de behandeling van geaccepteerde volwassen patiënten met recidiver of vuurvast follicul lymische (R / R FL) van ten minste 2 systemische therapieën.

ME-401 is een studie van orale fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) deltaremmer. PI3Kδ-remmers worden meestal overuitgedrukt in kankercellen en spelen een belangrijke rol in de proliferatie en overleving van bloedtumoren. ME-401 toont een hoge selectiviteit voor PI3Kδ subtypes en heeft verschillende medicijneigenschappen dan andere PI3Kδ-remmers. Het medicijn heeft het potentieel om een best-in-class PI3Kδ remmer te worden. De klinische kenmerken geven aan dat het als monotherapie of in combinatie met andere kankermedicijnen de mogelijkheid heeft om een reeks B-cel maligniteiten op te lossen. Momenteel evalueert MEI ME-401 om patiënten met verschillende B-cel maligniteiten te behandelen.

De Fast Track Qualification (FTD) is ontworpen om de ontwikkeling en snelle beoordeling van geneesmiddelen voor ernstige ziekten te versnellen om ernstige onvervulde medische behoeften op belangrijke gebieden aan te pakken. Het verkrijgen van versnelde kwalificaties voor experimentele geneesmiddelen betekent dat farmaceutische bedrijven vaker kunnen communiceren met de FDA tijdens de R & D-fase. Na het indienen van marketingaanvragen komen ze in aanmerking voor versnelde goedkeuring en prioriteitsbeoordeling als ze voldoen aan de relevante normen. Bovendien komen zij in aanmerking voor een voortschrijdende beoordeling.

Momenteel is MEI het uitvoeren van een wereldwijde fase II TIDAL klinische studie naar ME-401 te evalueren als een monotherapie voor R / R FL volwassenen die hebben gefaald ten minste 2 systemische therapieën (met inbegrip van chemotherapie en anti-CD20 antilichamen) patiënt. De resultaten van de studie zullen worden gebruikt ter ondersteuning van de aanvraag voor versnelde goedkeuring van ME-401 aan de Amerikaanse FDA.

Naast de TIDAL-studie voert MEI ook een multi-arm, open-label, fase Ib dosis escalatie en uitbreidingsstudie uit om ME-401 te evalueren als een monotherapie, in combinatie met andere therapieën (zoals rituximab) of drugs ( Zoals Brukinsa [zanubrutinib, zebinib], Baekje China BTK-remmer) gecombineerde behandeling voor recidiverende of vuurvaste B-cel maligniteiten, waaronder folliculair lymfoom (FL), chronische lymfatische leukemie / kleincellig lymfoom Tumor (CLL / SLL), marginale zone lymfoom (MZL), mantelcellymfoom (MCL), diffuus groot B-lymfoom (DLBCL).

In oktober vorig jaar kondigde MEI de bijgewerkte gegevens van het Fase Ib-onderzoek aan. De resultaten tonen aan dat het totale remissiepercentage (ORR) van alle patiëntengroepen (FLL + CLL / SLL) behandeld met ME-401 75-100% is, specifiek: (1) de ORR van alle FL-patiënten is 78% (n = 43/55), de ORR van de ME-401 monotherapiegroep was 79%, en de ORR van de ME-401 + rituximab combinatietherapiegroep was 75%. (2) De ORR was 89% (n = 16/18) bij alle CLL / SLL-patiënten, de ORR was 100% in de ME-401 monotherapiegroep, en de ORR was 71% in de ME-401 + rituximab combinatietherapiegroep.

In deze studie vertoonden de ME-401 continu dosing regime (CS) en intermitterende doseerregime (IS) hoge remissiepercentages en langdurige remissie bij zowel FL- als CLL / SLL-patiënten, maar de ME-401 waargenomen in de IS-regimegroep De incidentie van behandelingsgerelateerde graad 3 bijwerkingen was lager dan in de CS-regimegroep. Bijvoorbeeld, de incidentie van graad 3 diarree / colitis is 5% in de IS-regime groep en 23% in de CS regime groep.

In november 2018 bereikten BeiGene en MEI Pharmaceuticals een niet-exclusieve klinische samenwerking om het potentieel van ME-401 en Brukinsa voor de behandeling van B-cel maligniteiten te evalueren. Op dit moment is het ME-401 + Brukinsa combinatiebehandelingsplan opgenomen in de bovenstaande multi-arm, open-label Phase Ib studie om het potentieel voor de behandeling van FL, MCL en DLBCL te evalueren.

Brukinsa (Zebutinib, zanubrutinib) is een BTK-remmer van BeiGene. Het werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in november 2019 voor de behandeling van volwassen mantelcellymfoom (MCL) met ten minste één eerdere therapie. Patiënt. Het is met name vermeldenswaard dat Brukinsa het eerste product is dat onafhankelijk van Baekje China op de markt is, waardoor een belangrijke mijlpaal in het ontwikkelingsproces van het bedrijf wordt bereikt en ook het eerste model wordt markeren dat volledig door Chinese bedrijven is ontwikkeld. De nieuwe anti-kanker drug goedgekeurd door de Amerikaanse FDA heeft bereikt een "nul doorbraak" voor de Chinese oorspronkelijke onderzocht nieuwe drug.