De Amerikaanse FDA subsidies AstraZeneca Enhertu Een doorbraak drug kwalificatie, die maagkanker behandeling zal herdefiniëren!

AstraZeneca en partner Daiichi Sankyo hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft verleend HER2 gerichte antilichaam drug conjugaat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Baanbrekende geneesmiddelenkwalificatie (BTD) voor de behandeling van HER2-positieve, onreseceerbare of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale kruising adenocarcinoompatiënten die eerder ten minste 2 behandelingen hebben ondergaan (waaronder trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu ontving 's werelds eerste batch in december 2019 in de Verenigde Staten: FDA versnelde goedkeuring van Enhertu voor volwassen patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker die 2 of meer anti-HER2-geneesmiddelen bij uitgezaaide ziekte hebben gekregen. In Japan kreeg Enhertu in maart 2020 voorwaardelijke vroegtijdige goedkeuring van het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) voor de behandeling van HER2-positieve, onresecabele of gemetastaseerde borstkankerpatiënten die terugvielen na eerdere chemotherapie (beperkt tot de standaard patiënten die niet effectief of intolerant zijn voor behandeling).

Het is vermeldenswaard dat deze BTD is de tweede keer dat de Amerikaanse FDA verleend Enhertu BTD, met de nadruk op het potentieel van de drug in de behandeling van meerdere HER2-gedreven kankers. In 2017 verleende de FDA enhertu-behandeling voor BTD bij patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker. In Japan heeft Enhertu SAKIGAKE (innovatief medicijn) kwalificatie gekregen voor de behandeling van HER2-positieve uitgezaaide maagkanker door MHLW. Onlangs, Daiichi Sankyo diende een Enhertu Aanvraag voor Aanvullende Nieuwe Drugs (sNDA) voor de behandeling van HER2-positieve uitgezaaide maagkanker aan MHLW. De sNDA zal een snelle herziening voltooien binnen een tijdschema van 6 maanden.

Maagkanker is de derde belangrijkste oorzaak van kanker dood, en de 5-jaars overlevingskans voor uitgezaaide ziekte is 5%. Ongeveer 20% van de maagkankers zijn HER2-positief. Op dit moment zijn voor patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde maagkanker en teruggevallen patiënten die na de behandeling met trastuzumab (trastuzumab, een her2-gericht monoklonal antilichaam) zijn gevorderd, de behandelingsopties beperkt en is er geen goedgekeurd HER2-targetingprogramma. Indien goedgekeurd, Enhertu zal de eerste ADC drug voor de behandeling van HER2-positieve maagkanker, en zal zinvolle therapeutische vooruitgang te brengen aan deze vorm van kanker.

José Baselga, executive vice president van AstraZeneca's oncologie onderzoek en ontwikkeling, zei: "Momenteel zijn er beperkte behandeling opties voor HER2-positieve gemetastaseerde maagkanker patiënten en recidieven patiënten, en er zijn geen goedgekeurde HER2-gerichte geneesmiddelen. We kijken ernaar uit om samen met de FDA enhertu verder te verkennen als een belangrijke nieuwe therapie voor verwoestende ziekten en het potentieel van het eerste antilichaam medicijn conjugaat (ADC). "

Breakthrough Drug Qualification (BTD) is een nieuw drug review kanaal gecreëerd door de FDA in 2012 om de ontwikkeling en herziening van behandelingen voor ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen, en er is voorlopig klinisch bewijs dat het medicijn vergelijkbaar is met bestaande therapeutische geneesmiddelen Nieuwe geneesmiddelen die de conditie aanzienlijk kunnen verbeteren. Het verkrijgen van BTD drugs kan krijgen meer nauwe begeleiding met inbegrip van senior FDA ambtenaren tijdens onderzoek en ontwikkeling. De nieuwe herziening van de geneesmiddelenmarkt komt in aanmerking voor een voortschrijdende herziening en prioriteitsbeoordeling om ervoor te zorgen dat patiënten in de kortste tijd nieuwe behandelingsopties krijgen.

De FDA heeft Enhertu BTD toegekend op basis van gegevens uit de geregistreerde Fase II DESTINY-Gastric01-studie en gegevens uit de fase I-studie gepubliceerd in The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 is een open-label, multicenter, geregistreerde fase II studie inschrijven 189 patiënten met HER2-positieve geavanceerde maagkanker of gastro-oesofageale kruising adenocarcinoom (gedefinieerd als: IHC3 + of IHC2 + / ISH +) uit Japan en Korea. De patiënt had eerder 2 of meer behandelingen ontvangen (waaronder 5-FU, platina chemotherapie, trastuzumab), maar de aandoening vorderde. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen in een 2: 1 verhouding en kregen ze Om de drie weken Enhertu (6,4 mg /kg) of chemotherapie geselecteerd door de onderzoeker (paclitaxel of irinotecan monotherapie). Het primaire eindpunt is de algehele respons (ORR), het belangrijkste secundaire eindpunt is de algehele overleving (OS) en andere secundaire eindpunten zijn: progressievrije overleving (PFS), de duur van remissie (DOR), ziektebestrijdingssnelheid (DCR), Time to treatment failure (TTF), farmacokinetiek (PK) en veiligheidseindpunt.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt en het belangrijkste secundaire eindpunt bereikte: In vergelijking met de chemotherapiegroep bereikte de Behandelingsgroep Enhertu statistisch en klinisch significante verbeteringen in het objectieve responspercentage (ORR) en de algehele overleving (OS). In de studie, Enhertu 's algehele veiligheid en verdraagbaarheid waren in overeenstemming met eerder gepubliceerde Fase I proeven. De meest voorkomende bijwerkingen (≥30%, elk cijfer) waren hematologie en maag-darmkanaal, waaronder verminderde neutrofiele telling, Bloedarmoede, misselijkheid en verminderde eetlust. De studie rapporteerde behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte (ILD) en longontsteking, voornamelijk graad 1 en graad 2, 2 gevallen in graad 3 en 1 geval in graad 4. In de fase I-studie of het DESTINY-Gastric01-onderzoek is geen overlijden opgetreden aan maagkankerpatiënten die geassocieerd zijn met ILD (graad 5).

De volledige resultaten van het onderzoek worden bekendgemaakt op de virtuele bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO20) in 2020.

Maagkanker is de vijfde meest voorkomende kanker in de wereld en de derde belangrijkste oorzaak van kanker dood. In 2018 werden wereldwijd ongeveer 1 miljoen nieuwe gevallen gemeld, met 783.000 sterfgevallen. Maagkanker is meestal in een vergevorderd stadium wanneer het wordt gediagnosticeerd. Zelfs als het in het vroege stadium wordt gediagnosticeerd, is de overlevingskans nog steeds niet hoog.

Ongeveer 20% van de gevallen van maagkanker zijn HER2 positief. Voor HER2-positieve of gemetastaseerde maagkanker is de aanbevolen eerstelijnsbehandeling combinatiechemotherapie met trastuzumab. Trastuzumab is een HER2-gerichte monoklonale antilichaam waarvan is aangetoond dat het de resultaten van de patiënt in combinatie met chemotherapie verbetert. Voor patiënten met maagkanker die eerstelijnsbehandeling ondergaan, heeft trastuzumab geen verdere werkzaamheid aangetoond en er zijn momenteel geen andere goedgekeurde HER2-gerichte geneesmiddelen.

HER2 is een tyrosine kinase receptor eiwit dat celgroei bevordert en wordt uitgedrukt op het oppervlak van verschillende tumorcellen zoals maagkanker, borstkanker, en longkanker. HER2 overexpressie wordt geassocieerd met een speciale HER2 genverandering (HER2 versterking), vaak geassocieerd met agressieve ziekte en slechte prognose.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) is een nieuwe generatie antilichaam-drug conjugaat (ADC) die gebruik maakt van een 4-peptide linker om HER2 gehumaniseerde monoklonale antilichaam trastuzumab (trastuzumab) en een nieuwe topoisomerase 1 remmer exatecan derivaat (DX-8951 afgeleide, DXd) is met elkaar verbonden, die zich kan richten op de levering van cytotoxische agentia aan kankercellen, die cytotoxische middelen kunnen verminderen in vergelijking met conventionele chemotherapie Volledige lichaamsblootstelling.

In maart 2019 bereikte AstraZeneca een totale waarde van US $ 6,9 miljard aan immuno-oncologiesamenwerking met de Eerste Drie, door samen Enhertu te ontwikkelen voor de behandeling van kankerpatiënten met verschillende HER2-expressieniveaus of HER2-mutaties, waaronder maagkanker , Colorectale kanker en longkanker, en borstkanker met een lage expressie van HER2. Volgens de overeenkomst zullen beide partijen Enhertu gezamenlijk op wereldwijde schaal ontwikkelen en commercialiseren. Daiichi Sankyo behoudt de exclusieve rechten op de Japanse markt en is als enige verantwoordelijk voor de productie en levering.

EvaluatePharma, een farmaceutisch marktonderzoeksbureau, voorspelde eerder dat de omzet van Enhertu in 2024 naar verwachting $ 2 miljard zal bereiken.