Roche Tecentriq+Avastin Eerstelijnsbehandeling verlengt de algehele overleving aanzienlijk!

Onlangs heeft de resultaten van de eerstelijnsbehandeling van Roche anti-PD-L1-therapie Tecentriq (gemeenschappelijke naam: atezolizumab) gecombineerd met Avastin (gemeenschappelijke naam: bevacizumab) bij de eerstelijnsbehandeling van onreseceerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC) fase III IMbrave150 studie (NCT03434379) werden gepubliceerd in het internationale The top medical journal "New England Medical Journal" (NEJM). De artikeltitel is: Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. De gegevens tonen aan dat Tecentriq + Avastin combinatietherapie is aanzienlijk beter dan standaard verpleegkundig geneesmiddel sorafenib.

IMbrave150 is een open-label, multi-center, gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd bij patiënten met niet-reseceerbare, lokaal geavanceerde, of gemetastaseerde HCC die niet eerder had ontvangen systemische behandeling. Het onderzocht het gecombineerde behandelingsregime van Tecentriq en Avastin ten opzichte van standaard zorgmedicijnen- -De werkzaamheid en veiligheid van multi-kinase remming van sorafenib. In de studie werden patiënten willekeurig toegewezen in een 2:1-verhouding om Tecentriq+Avastin-combinatietherapie (n=336) of sorafenib (n=165) te ontvangen totdat onaanvaardbare toxische reacties optraden of klinisch voordeel verloren ging. Het gemeenschappelijke primaire eindpunt van de studie was de algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) bepaald door een onafhankelijk evaluatiebureau op basis van de standaardversie 1.1 (RECIST 1.1) van de vaste tumoreffectieve werkingsupopstand.

De resultaten toonden aan dat de studie een gemeenschappelijk primair eindpunt bereikte: Vergeleken met de sorafenib-groep vertoonden het OS en PFS van de Combinatiebehandelingsgroep Tecentriq+Avastin statistisch en klinisch significante verbeteringen.

De specifieke gegevens zijn: op het belangrijkste analysetijdpunt (29 augustus, 2019), in vergelijking met de sorafenib-groep, werd de totale overleving van de Gecombineerde Behandelingsgroep Tecentriq+Avastin aanzienlijk verlengd (mediaan OS: NE vs 13,2 maanden), Het risico op overlijden werd verminderd met 42% (HR=0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

In deze studie was de veiligheid van de combinatie van Tecentriq en Avastin consistent met de bekende veiligheid van elk medicijn en werden er geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden. Graad 3 of 4 bijwerkingen traden op bij 56,5% in de combinatiegroep Tecentriq+Avastin en 55,1% in de sorafenib-groep; 15,2% van de patiënten in de Combinatiegroep Tecentriq+Avastin ontwikkelde graad 3 of 4 hypertensie; , Andere toxische effecten op hoog niveau komen niet vaak voor.

Leverkanker is een belangrijke doodsoorzaak wereldwijd, vooral in Azië, en hepatocellulair carcinoom is de meest voorkomende type. Op basis van de bovenstaande resultaten, IMbrave 150 is de eerste fase III kanker immunotherapie studie waaruit blijkt verbetering in OS en PFS in de meest voorkomende behandeling van leverkanker. De combinatie van Tecentriq en Avastin is ook het eerste behandelplan om de algehele overleving te verbeteren bij niet-resecabele hepatocellulaire carcinoompatiënten die al meer dan tien jaar geen systemische behandeling hebben ondergaan.

In termen van regelgeving, de Amerikaanse FDA is momenteel de herziening van de aanvullende toepassing van de Tecentriq + Avastin combinatieprogramma door middel van de real-time oncologie review pilot project. Voorheen, het programma is verleend doorbraak drug status door de FDA. In China werd het plan in januari van dit jaar goedgekeurd door de China National Drug Administration (NMPA).

Roche heeft een uitgebreid ontwikkelingsplan voor Tecentriq ontwikkeld, waaronder een aantal lopende en geplande fase III-studies met meerdere soorten longkanker, urogenitale kanker, huidkanker, borstkanker, maag- en darmkanker, gynaecologische kanker en hoofd- en nekkanker. Dit omvat studies over Tecentriq alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen.

Tecentriq behoort tot PD-(L)1 tumor immunotherapie, die tot doel heeft zich te binden aan een eiwit genaamd PD-L1 uitgedrukt op tumorcellen en tumorinfiltreren immuuncellen om de binding te blokkeren aan PD-1 en B7.1 receptoren interactie. Door PD-1 te remmen, kan Tecentriq T-cellen activeren, en het medicijn heeft het potentieel om te worden gebruikt als basiscombinatietherapie voor kankerimmunotherapie, gerichte medicijnen en verschillende chemotherapie tegen kanker.

Avastin is een angiogeneseremmer die zich richt op vasculaire endotheelgroeifactor (VEGF). VEGF speelt een belangrijke rol in de angiogenese en het onderhoud van de tumor levenscyclus. Avastin infecteert direct de bloedtoevoer van tumoren door rechtstreeks te binden aan VEGF, waardoor het niet interageert met receptoren op vasculaire cellen. De bloedtoevoer van de tumor wordt beschouwd als de sleutel tot het vermogen van de tumor om te groeien en te metastaseren in het lichaam.

De combinatie van Tecentriq en Avastin heeft een sterke wetenschappelijke basis, en de combinatie van Tecentriq+Avastin heeft het potentieel om het immuunsysteem tegen tumoren te versterken. Naast het vastgestelde anti-angiogene effect kan Avastin het vermogen van Tecentriq om de anti-kankerimmuniteit van het lichaam te herstellen verder verbeteren door vegf-gerelateerde immunosuppressie te remmen, t-celtumorinfiltratie te bevorderen en t-celreacties op tumorantigenen in te leiden.

In december 2018 keurde de Amerikaanse FDA Tecentriq+Avastin+chemotherapie (carboplatine en paclitaxel) goed als eerstelijnsbehandeling voor volwassen patiënten met gemetastaseerde niet-plaveisele niet-kleincellige longkanker (NSq NSCLC) zonder EGFR- of ALK-genoomtumorafwijkingen. De goedkeuring is gebaseerd op gegevens van groep B-patiënten in het IMpower150-onderzoek: In intent-to-treat wild-type (ITT-WT) patiënten, Tecentriq+Avastin+chemotherapie aanzienlijk verlengde patiënt overleving in vergelijking met Avastin + chemotherapie (mediaan OS: 19,2 maanden vs 14,7 maanden, HR=0,78, p =0,016).