Plasma Kallikreïne-remmer Orladeyo (berotralstat) is goedgekeurd in de EU!

BioCryst Pharmaceuticals heeft de belangrijkste fase 3 APeX-2-studie van Orladeyo aangekondigd (berotralstat, capsule) voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) op de online-offline gemengde conferentie van de European Society of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) 2021. Nieuwe data. De resultaten toonden aan dat patiënten die aan het begin van het onderzoek willekeurig werden toegewezen aan een orale dosis van 150 mg Orladeyo eenmaal per dag, een gemiddeld maandelijks aanvalspercentage hadden van 80% lager dan de uitgangswaarde in week 25-96. In dezelfde periode, 16 van de 17 maanden, nam ook het mediane aantal aanvallen af ​​van 2,7 per maand bij baseline tot 0,0 per maand.

Vergeleken met deel 1 (0-24 weken) en deel 2 (25-48 weken) van het onderzoek, werd Orladeyo goed verdragen en rapporteerde het geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen tijdens de behandeling in deel 3 (49-96 weken) minder. Van de patiënten die deelnamen aan de studie, voltooide 81% de studie.

William Sheridan, Chief Medical Officer van BioCryst, zei: “De langetermijngegevens van ons klinische programma van 2 jaar hebben de significante en aanhoudende werkzaamheid en veiligheid van Orladeyo op de lange termijn versterkt bij het verminderen van HAE-episodes. Deze resultaten komen overeen met het feit dat veel patiënten in de echte wereld Orladeyo hebben gezien sinds we Orladeyo hebben gelanceerd. De ervaring is consistent. Orladeyo is een belangrijke drijfveer bij het inspelen op de behoeften van patiënten. We hebben patiënten zien overschakelen van injecteerbare preventieve medicijnen en injecteerbare medicijnen voor acute behandeling naar orale Orladeyo eenmaal per dag om HAE-aanvallen onder controle te houden."

De chemische structuur van het actieve farmaceutische ingrediënt van Orladeyoberotralstat(bron afbeelding: probechem.cn)

Orladeyo is de eerste gerichte orale therapie die is goedgekeurd voor de preventie van HAE-aanvallen. Het medicijn is een oraal, eenmaal daags medicijn dat wordt gebruikt voor kinderen en volwassenen van 12 jaar en ouder om HAE-aanvallen te voorkomen. In december 2020, januari 2021 en april 2021 werd Orladeyo respectievelijk goedgekeurd in de Verenigde Staten, Japan en de Europese Unie. De goedkeuring van het medicijn op de markt heeft aanzienlijke vooruitgang gebracht in de behandeling van HAE-patiënten die hebben gewacht op orale preventieve behandelingsopties. Zal de behandelingslast voor patiënten helpen verminderen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Orladeyo is:berotralstat, een nieuwe, orale, eenmaal daagse, krachtige en selectieve remmer van humaan plasma-kallikreïne, die werkt door de activiteit van plasma-kallikreïne te verminderen. Het medicijn is ontwikkeld voor HAE-patiënten om het ontstaan ​​van angio-oedeem te voorkomen en te behandelen. Momenteel ontwikkelt BioCryst twee formuleringen van berotralstat, capsules worden ontwikkeld om HAE-aanvallen te voorkomen en orale vloeibare formuleringen worden gebruikt om acute HAE-aanvallen te behandelen.

berotralstatwerkingsmechanisme

Verminderde on-demand medicatie voor HAE-patiënten die werden behandeld met Orladeyo (150 mg) in de APeX-2-studie: Bij patiënten die Orladeyo 150 mg oraal eenmaal daags kregen en bij wie het aantal aanvallen met ≥50% afnam ten opzichte van baseline, was on-demand medicatie gebruikt (dosis/maand) daalde met 78% vanaf baseline tot week 24. Van de patiënten bij wie het aantal aanvallen met ≥70% afnam ten opzichte van baseline, nam de on-demand medicatie af met 85% vanaf baseline tot week 24 en nam de maandelijkse on-demand medicatie af met 2,2 doses.

Met Orladeyo behandelde adolescente patiënten met HAE vertoonden een aanhoudend laag aanvalspercentage: in het open-label veiligheidsonderzoek APeX-S toonde een analyse van adolescente patiënten (leeftijd 12-17 jaar) die werden behandeld met Orladeyo 150 mg eenmaal daags oraal aan dat de vierde De wekelijkse gemiddelde aanvalsfrequentie (SEM) is 0,4 keer per maand, wat meestal duurt tot de 48e week. Tijdens de behandeling van 48 weken was het gemiddelde aantal aanvallen van deze adolescente patiënten 0,0 aanvallen per maand. Meer dan 70% van de patiënten had geen aanvallen van de 4e tot de 48e week. Orladeyo werd goed verdragen in de APeX-S-studie.

Orladeyo vertoont een aanhoudend laag HAE-aanvalspercentage tijdens COVID-19: Stress is de trigger voor HAE-aanvallen, en recent gepubliceerde onderzoeksgegevens van artsen en patiënten tonen aan dat patiënten HAE-aanvalspercentages meldden als gevolg van verhoogde stress in verband met de COVID-19-pandemie Toename (vóór COVID: 1,5 keer/3 maanden, tijdens COVID: 4,4 keer/3 maanden). In de APeX-S-studie bleek uit een analyse van HAE-patiënten die eenmaal daags oraal Orladeyo 150 mg kregen, dat het maandelijkse HAE-aanvalspercentage, ook vóór COVID en tijdens COVID, altijd op een laag niveau bleef (<1 keer="" maan).="" patiënten="" die="" met="" orladeyo="" worden="" behandeld,="" behouden="" een="" laag="" aantal="" aanvallen="" tijdens="" perioden="" van="" hoge="" sociale="" stress="" en="">