Relugolix samengestelde tablet gaat fase 3 klinisch onderzoek in: het wordt gebruikt voor anticonceptie bij vrouwen met een hoog risico!

Pfizer (Pfizer) en Myovant Sciences hebben onlangs aangekondigd dat ze een dosis hebben toegediend aan de eerste proefpersoon in de fase 3 SERENE-studie. De studie evalueert het anticonceptieve effect van relugolix-samengestelde tabletten (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindronacetaat 0,5 mg) bij gezonde vrouwen van 18-35 jaar die een risico lopen op zwangerschap. Relugolix is ​​een orale gonadotrofine-releasing hormone (GnRH) receptorantagonist. Op dit moment wordt de nieuwe geneesmiddeltoepassing (NDA) van relugolix-samengestelde tabletten voor de behandeling van vrouwelijke baarmoederfibromen onderzocht door de Amerikaanse FDA en er wordt verwacht dat er een herzieningsbesluit zal worden genomen vóór de beoogde actiedatum op 1 juni 2021. In Bovendien zijn Pfizer en Myovant van plan om in de eerste helft van 2021 een nieuwe medicijnaanvraag in te dienen voor relugolix-samengestelde tabletten voor de behandeling van matige tot ernstige pijn gerelateerd aan endometriose.

Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Chief Medical Officer van Myovant Sciences zei:" We zijn toegewijd aan het herdefiniëren van zorg voor vrouwen, wat inhoudt dat hun algehele gezondheid en kwaliteit van leven wordt ondersteund. Veel mensen met vleesbomen en endometriose Vrouwen moeten hun symptomen en reproductieve opties onder controle houden, inclusief het voorkomen van zwangerschap. De SERENE Fase 3-studie heeft tot doel het potentieel van relugolix-samengestelde tabletten om zwangerschap te voorkomen te evalueren en zal de gegevens aanvullen van onze fase 3 LIBERTY- en SPIRIT-projecten, die de vooruitzichten van relugolix-samengestelde tabletten bevestigden als een mogelijke behandeling voor baarmoederfibromen en endometriose."

De SERENE-studie zal 900 seksueel actieve gezonde vrouwen van 18-35 jaar met een normale vruchtbaarheid rekruteren. Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is de Pearl Index (Pearl Index), die wordt gedefinieerd als het aantal zwangerschappen tijdens de behandeling per 100 vrouwen die gedurende 1 jaar een bepaalde anticonceptiemethode gebruiken. Zwangerschap tijdens behandeling verwijst naar zwangerschap vanaf de geschatte zwangerschapsdatum op de eerste dag van de onderzoeksinterventie tot zeven dagen (inclusief de zevende dag) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen krijgen eenmaal daags relugolix-samengestelde tabletten gedurende 13 risicovolle cycli van 28 dagen. Tijdens het onderzoek zullen ook veiligheidsgegevens worden verzameld.

In april 2020 kondigde Myovant de resultaten aan van een fase 1 eenarmige, open-label ovulatieonderdrukkingsstudie, die tot doel heeft het effect van relugolix samengestelde tabletten op ovulatieonderdrukking te evalueren op basis van de Hoogland-Skouby beoordelingsschaal (score< 5="" ).="" bij="" 67="" gezonde="" vrouwen,="" na="" 84="" dagen="" behandeling="" (3="" cycli),="" zorgde="" behandeling="" met="" relugolix="" samengestelde="" tabletten="" voor="" 100%="" onderdrukking="" van="" de="" ovulatie,="" en="" de="" algehele="" tolerantie="" was="" goed.="" bovendien="" hervat="" 100%="" van="" de="" vrouwen="" de="" ovulatie="" of="" menstruatie="" na="" het="" stoppen="" van="" de="" behandeling,="" en="" de="" gemiddelde="" ovulatietijd="" is="" 23,5="" dagen.="" de="" gegevens="" van="" deze="" studie="" zijn="" gepubliceerd="" op="" de="" 2020="" virtual="" conference="" of="" the="" american="" society="" of="" reproductive="" medicine="">

Pfizer Global Product Development Senior Vice President en Chief Development Officer James Rusnak, MD, zei:" De resultaten van de fase 1-studie tonen aan dat relugolix-samengestelde tabletten de ovulatie bij alle deelnemers aan de studie remmen en een basis vormen voor de SERENE-studie om relugolix te evalueren samengestelde tabletten. Of er potentieel is om zwangerschap te voorkomen bij vrouwen die worden behandeld. De gegevens van deze fase 3-studie zullen belangrijke informatie opleveren voor behandelbeslissingen voor vrouwen met endometriose en vleesbomen."

Relugolix chemische structuur en werkingsmechanisme (bron van structuurformule: medchemexpress.com)

In december 2020 bereikten Pfizer en Myovant Sciences een samenwerkingsovereenkomst van $ 4,2 miljard voor de ontwikkeling en commercialisering van relugolix in de Verenigde Staten en Canada voor de oncologie en de gezondheid van vrouwen met' Pfizer krijgt ook het exclusieve recht om relugolix voor oncologie buiten de Verenigde Staten en Canada (met uitzondering van bepaalde Aziatische landen) op de markt te brengen.

Relugolix is ​​een oraal gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptorantagonist die de productie van testosteron in de testes remt, een hormoon dat de groei van prostaatkankercellen stimuleert. Bovendien kan relugolix ook de productie van oestradiol in de eierstokken verminderen door de GnRH-receptoren in de hypofyse te blokkeren. Van dit hormoon is bekend dat het de groei van baarmoederfibromen en endometriose stimuleert.

relugolix werd ontwikkeld door Takeda en Myovant Sciences (een bedrijf gevormd door Roivant en Takeda) verkreeg in juni 2016 de exclusieve wereldwijde licentie, met uitzondering van Japan en andere Aziatische landen. In Japan werd relugolix in januari 2019 goedgekeurd en op de markt gebracht onder de merknaam Relumina om de volgende symptomen veroorzaakt door vleesbomen te verbeteren: menorragie, pijn in de onderbuik, lage rugpijn en bloedarmoede.

Momenteel ontwikkelt Myovant orale relugolix-tabletten (120 mg) eenmaal daags om gevorderde prostaatkanker te behandelen. Op 18 december 2020 werd Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletten) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde prostaatkanker.

Het is vermeldenswaard dat Orgovyx de eerste en enige orale GnRH-receptorantagonist is die door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. Het medicijn werd goedgekeurd door middel van het prioriteitsbeoordelingsproces. In de fase 3 HERO-studie was het remissiepercentage van de behandeling met relugolix zo hoog als 96,7%, wat significant beter was dan leuprolide-acetaat (88,8%), terwijl het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE) met 54% werd verminderd.

Daarnaast ontwikkelt Myovant ook orale relugolix-samengestelde tabletten (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindronacetaat 0,5 mg) eenmaal daags om vrouwelijke baarmoederfibromen en endometriose te behandelen. Momenteel worden relugolix-samengestelde tabletten voor de behandeling van vleesbomen bij vrouwen onderzocht door de Amerikaanse FDA. De streefdatum van actie is 1 juni 2021. Relugolix-samengestelde tabletten voor de behandeling van endometriumkanker zullen naar verwachting in de eerste helft van 2021 een nieuwe medicijnaanvraag indienen bij de Amerikaanse FDA.