Roche's Tecentriq-regime met drie geneesmiddelen werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van BRAF V600-positieve patiënten!

Roche heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de anti-PD-L1-therapie Tecentriq (atezolizumab) heeft goedgekeurd in combinatie met de gerichte antikankermedicijnen Cotellic (cobimetinib) en Zelboraf (vemurafenib) voor de behandeling van BRAF V600-mutatiepositief Van patiënten met gevorderd melanoom. De veiligheid van Tecentriq-combinatiegeneesmiddelen is consistent met de bekende veiligheid van elk geneesmiddel.

De aanvraag voor het Tecentriq-combinatieregime werd goedgekeurd via het prioriteitsproces en het FDA Orbis-pilootprogramma. Het Oribis-project is een initiatief dat in september 2019 door het FDA Oncology Center of Excellence is gelanceerd. Het biedt een samenwerkingskader voor de gezamenlijke indiening en beoordeling van oncologiemedicijnen voor de FDA en haar internationale regelgevende instanties.

Levi Garraway, MD, Roche's Chief Medical Officer en Head of Global Product Development, zei: “Bij het ontvangen van immunotherapie voor kanker in combinatie met gerichte therapieën, kunnen patiënten met een gevorderd melanoom die positief zijn voor BRAF V600-mutaties 15 maanden overleven zonder erger te worden. Bovenstaande. De huidige goedkeuring door de FDA van deze combinatie van Tecentriq is een belangrijke vooruitgang voor veel patiënten met een gevorderd melanoom."

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de fase III-studie IMspire150. Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij BRAF V600-mutatiepositieve, gevorderde melanoompatiënten die niet eerder zijn behandeld (naïef) om de werkzaamheid en veiligheid van Tecentriq in combinatie met Cotellic en Zelboraf te evalueren.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: vergeleken met de placebo + Cotellic + Zelboraf-behandelingsgroep, de progressievrije overleving (PFS) van de Tecentriq + Cotellic {{4 }} De groep met het Zelboraf-regime was significant verlengd (mediane PFS: 15,1 maanden versus 10,6 maanden). Het risico op ziekteprogressie of overlijden was significant verminderd met 22% (HR=0,78, 95% BI: 0,63-0,97; p=0,025).

In deze studie is de waargenomen veiligheid van de combinatie consistent met de bekende veiligheid van elk geneesmiddel. Bij patiënten die werden behandeld met het Tecentriq + Cotellic + Zelboraf-regime waren de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥20%) huiduitslag (75%), musculoskeletale pijn (62%), vermoeidheid (51%) ), levertoxiciteit (50%). %), koorts (49%), misselijkheid (30%), jeuk (26%), oedeem (26%), stomatitis (23%), hypothyreoïdie (22%) en lichtgevoeligheid (21%).

Tecentriq is een anti-PD-L1-tumor-immunotherapie. Het actieve farmaceutische ingrediënt is atezolizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen PD-L1-eiwit, ontworpen om PD-L1 te binden op het oppervlak van tumorcellen en tumor-infiltrerende immuuncellen, waardoor de binding aan PD-1- en B7.1-receptoren wordt geblokkeerd. Door PD-L1 te remmen, kan Tecentriq T-cellen reactiveren.

Cotellic is een orale kleine molecule MEK1 / 2-remmer, ontdekt door Exelixis en gezamenlijk ontwikkeld door Roche en Exelixis. Zelboraf is een krachtige BRAF-remmer die bepaalde soorten BRAF-mutaties kan remmen. Het is het eerste goedgekeurde medicijn in deze categorie. Volgens de licentie- en samenwerkingsovereenkomst van 2006 tussen Roche en de gezamenlijke ontwikkeling van Plexxikon van Daiichi Sankyo.

MEK en BRAF zijn belangrijke proteïnekinasen in de MAPK-signaalroute (RAS-RAF-MEK-ERK). Studies hebben aangetoond dat deze route een verscheidenheid aan belangrijke celactiviteiten reguleert, waaronder celproliferatie, differentiatie, overleving en angiogenese. Bij veel kankers, zoals melanoom, colorectale kanker en schildklierkanker, is bevestigd dat eiwitten in deze signaalroute abnormaal geactiveerd zijn.

Momenteel is de Cotellic + Zelboraf-combinatietherapie in veel landen over de hele wereld goedgekeurd voor de behandeling van melanoompatiënten bij wie de tumoren zich hebben verspreid naar andere delen van het lichaam of die niet operatief kunnen worden verwijderd, en die drager zijn van BRAF V600-mutaties .

Roche heeft een uitgebreid ontwikkelingsplan voor klinische proeven ontwikkeld voor Tecentriq en voert momenteel een aantal onderzoeken uit, waaronder fase III-onderzoeken naar longkanker, urogenitale kanker, huidkanker, borstkanker, maagdarmkanker, gynaecologische kanker en hoofd-halskanker. Deze onderzoeken evalueren Tecentriq als monotherapie en in combinatie met andere geneesmiddelen.