Sanofi CD38 Antibody Sarclisa werd goedgekeurd door de Europese Unie

Sanofi heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) het CD38-gericht antilichaammedicijn Sarclisa (isatuximab) heeft goedgekeurd, gecombineerd met pomalidomide en dexamethason (pom-dex), voor de behandeling van ten minste 2 volwassen patiënten met meerdere therapieën (waaronder lenalidomide en een proteasoomremmer) en teruggevallen en vuurvast multipel myeloom (RRMM) die progressie van de ziekte vertoonde tijdens de laatste therapie.

Sarclisa is een monoklonale antilichaam (mAb) dat zich bindt aan een specifieke epitoop op de CD38 receptor van multipel myeloom (MM) cellen. Gegevens uit de eerste gerandomiseerde fase III-studie (ICARIA-MM) toonden aan dat Sarclisa in combinatie met pom-dex-behandeling het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk verminderde met 40% in vergelijking met pom-dex-behandeling.

In de Verenigde Staten werd Sarclisa begin maart van dit jaar goedgekeurd in combinatie met pom-dex voor RRMM-volwassen patiënten die eerder ten minste 2 therapieën hebben gekregen (waaronder lenalidomide en proteasome inhibitors). Daarnaast is Sarclisa in combinatie met pom-dex treatment plan ook goedgekeurd door Zwitserland, Canada en Australië.

Multiple myeloom (MM) is de tweede meest voorkomende bloedkanker, met meer dan 138.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen wereldwijd per jaar. In Europa worden jaarlijks ongeveer 40.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd; in de Verenigde Staten worden jaarlijks 32.000 gevallen gediagnosticeerd. Ondanks de beschikbare behandelingen is MM nog steeds een ongeneeslijke kwaadaardige tumor en wordt geassocieerd met een ernstige belasting voor patiënten. Omdat MM niet kan worden genezen, zullen de meeste patiënten uiteindelijk terugvallen en niet meer reageren op de momenteel beschikbare therapieën. Sarclisa in combinatie met pomalidomide en dexamethasone (pom-dex) regime zal deze patiënten voorzien van een belangrijke nieuwe behandeling optie.

Dr. John Reed, Sanofi's hoofd van global research and development, zei: "De goedkeuring van Sarclisa door de Europese Commissie is een belangrijke extra behandelingsoptie die een nieuwe kan ontwikkelen voor patiënten met terugval en vuurvast myeloom die nieuwe effectieve therapieën nodig hebben. Normen van zorg. Klinische gegevens tonen aan dat bij patiënten die hebben gefaald ten minste twee therapieën, Sarclisa in combinatie met pom-dex behandeling verlengt progressie-vrije overleving met 5 maanden in vergelijking met pom-dex behandeling."

De goedkeuring is gebaseerd op gegevens uit de belangrijkste fase III ICARIA-MM studie. Dit is een gerandomiseerde, open-label, multi-center studie uitgevoerd in 96 centra in 24 landen. In totaal werden 307 RRMM-patiënten ingeschreven. Deze patiënten hadden eerder meerdere (mediaan 3) anti-myeloombehandelingen gekregen. Neem ten minste 2 opeenvolgende cycli van lenalidomide en proteasome remmers alleen of in combinatie. In het onderzoek werd isatuximab toegediend door intraveneuze infusie bij een dosis van 10 mg/kg, eenmaal per week gedurende 4 weken, vervolgens om de week, en werd gebruikt in combinatie met een standaard dosis pom-dex tijdens de behandelingsperiode.

Deze studie is de eerste fase III studie om de positieve resultaten van de Sarclisa gecombineerde standaard van zorg (pomidol + dexamethasone, pom-dex) regime te evalueren. Het omvatte terugval en vuurvaste veelvouden die bijzonder moeilijk te behandelen zijn en een slechte prognose hebben. Voor patiënten met seksueel myeloom weerspiegelt dit de klinische praktijk in de echte wereld.

De resultaten toonden aan dat bij deze patiënten de gecombineerde behandeling van Sarclisa en pom-dex de progressie de progressievrije overleving van de ziekte aanzienlijk verlengde in vergelijking met standaardzorg (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (mediaan PFS: 11,53 maanden vs. 6,47 maanden), werd het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk verminderd met 40% (HR=0,596; 95%BI: 0,44-0,81; p=0,001), en de totale respons werd aanzienlijk verbeterd (ORR: 0,44-0,81; p=0,001), en de totale respons werd aanzienlijk verbeterd (ORR: 0,44-0,81; p=0,001), en de totale respons werd aanzienlijk verbeterd (ORR : 60,4% vs. 35,3%, p<>

Bovendien toonden Sarclisa en pom-dex gecombineerde behandeling in aanvullende analyse consistente therapeutische voordelen in specifieke subgroepen die de praktijk in de echte wereld weerspiegelen in vergelijking met pom-dex, waaronder hoog-risico cytogeneticapatiënten, leeftijd ≥75 jaar Patiënten, nierinsufficiëntiepatiënten, lenalidomide vuurvaste patiënten.

In termen van veiligheid zijn de meest voorkomende bijwerkingen van Sarclisa (die voorkomt bij 20% of meer patiënten) neutropenie (46,7%), infusiereacties (38,2%), longontsteking (30,9%), infectie van de bovenste luchtwegen (28,3 %), diarree (25,7%) en bronchitis (23,7%). De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren longontsteking (9,9%) en koortsnetropenie (6,6%).

Dr Philippe Moreau, MD, Afdeling Hematologie, Nantes University Hospital, Frankrijk, zei: "Als patiënten ervaren multipel myeloom recidief of worden vuurvast voor de huidige therapieën, worden ze steeds moeilijker te behandelen, en de prognose wordt steeds erger. Op ICARIA -In de MM-studie vertoonde sarclisa-combinatietherapie consistente behandelingseffecten in de subgroep van relapsed en vuurvast multipel myeloom. Sarclisa biedt een belangrijk nieuw behandelplan en een mogelijke nieuwe behandeling voor patiënten met recidieven en vuurvaste ziekten Standaard zorg."

Sarclisa's actieve farmaceutische ingrediënt isatuximab is een IgG1 chimeric monoklonale antilichaam dat zich richt op specifieke epitopen op de CD38 receptor van plasmacellen en kan leiden tot een verscheidenheid van unieke mechanismen van actie, met inbegrip van de bevordering van geprogrammeerde tumorceldood (apoptose) en immuniteit Reguleren activiteit. CD38 wordt uitgedrukt op hoge niveaus op multipel myeloom (MM) cellen en is een cel oppervlak receptor doel voor antilichaam therapie in MM en andere kwaadaardige tumoren. In de Verenigde Staten en de Europese Unie heeft isatuximab de status van weesgeneesmiddel gekregen voor R/R MM. Momenteel evalueert Sanofi ook het potentieel van isatuximab bij de behandeling van andere hematologische maligniteiten en vaste tumoren.

Sarclisa wordt na de lancering de eerste directe concurrent van Johnson & Johnsons zwaargewicht CD38 gerichte medicijn Darzalex. De laatste werd gelanceerd in 2015, met een wereldwijde omzet van US $ 2.998 miljard in 2019, een stijging van 48,0% ten opzichte van het voorgaande jaar. Wall Street Investment Bank Analisten van Jefferies verwachten dat de jaarlijkse omzetpiek van Sarclisa na de notering meer dan 1 miljard dollar zal bedragen.

Momenteel vordert Sanofi meerdere fase III klinische studies om isatuximab te evalueren in combinatie met momenteel beschikbare standaardtherapieën voor de behandeling van RRMM-patiënten of nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten.