Sanofi / Dupixent vertoonde voor de eerste keer tekenen van een aanzienlijke verbetering van eosinofiele oesofagitis

Op 26 oktober maakten Regeneron en Sanofi de evaluatie van Dupixent (dupilumab) voor 12 jaar en ouder bekend tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van het American College of Gastroenterology (ACG) en de European Union of Gastroenterology (UEG) 2020 Meer positieve resultaten van Deel A , een cruciale fase 3 klinische studie voor de behandeling van patiënten met eosinofiele oesofagitis (EoE).

Eerder vrijgegeven resultaten toonden aan dat de proef het primaire eindpunt en alle belangrijke secundaire eindpunten tegelijkertijd bereikte. De laatste gegevens laten dit keer zien dat de ernst en progressie van de ziekte van de patiënt op microscopisch niveau verder zijn verbeterd, en dat de genexpressiepatronen geassocieerd met type 2-ontsteking ook zijn genormaliseerd.

De twee bedrijven wezen erop dat eerder gepubliceerde resultaten aantoonden dat Dupixent de symptomen, structuur en histologie van EoE verbeterde. Het huidige gebruik van Dupixent om EoE te behandelen bevindt zich echter nog in de onderzoeksfase en is nog niet volledig geëvalueerd door een regelgevende instantie.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 3-studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Dupixent bij adolescenten en volwassenen. Op basis van de histologische en door de patiënt gerapporteerde meetresultaten, werden in deel A van de studie 81 EoE-patiënten van 12 jaar en ouder ingeschreven (42 kregen een Dupixent-behandeling en 39 gebruikten placebo), van wie 85% van de patiënten tegelijkertijd leed aan een allergische ziekte. Tijdens de behandelingsperiode van 24 weken kregen de patiënten wekelijks 300 mg Dupixent of placebo.

Het gemeenschappelijke primaire eindpunt van het onderzoek is het beoordelen van de veranderingen in de Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ), de mate van dysfagie die door de patiënt wordt gerapporteerd; en het maximale aantal intra-epitheliale eosinofielen van de slokdarm na 24 weken ≤ 6 eos / hpf (eosinofielen / het percentage patiënten met een hoog vermogensveld (dit is een indicator van slokdarmontsteking). De primaire en secundaire eindpunten van het onderzoek beoordeelden de ernst en progressie van slokdarmlittekens, histopathologische indicatoren zoals EoE histologisch scoresysteem (EoE-HSS) beoordeling en stadiëringsscore, en het bereiken van oesofageale intra-epitheliale eosinofielen na 24 weken Percentage patiënten met piektellingen< 15="" eos="" hpf.="" de="" andere="" secundaire="" eindpunten="" van="" de="" studie="" evalueerde="" de="" relatieve="" verandering="" in="" de="" eoe-diagnose="" en="" de="" type="" 2="" ontstekingstranscriptoomkenmerken="" van="" de="" gestandaardiseerde="" verrijkingsscore="" (nes)="" vanaf="" baseline="" tot="" week="">

De laatste nieuwe resultaten laten zien dat patiënten die met Dupixent werden behandeld, de volgende veranderingen hebben ondergaan:

Snelle verbetering van het slikvermogen en comfort: de patiënt meldde al na 4 weken behandeling een significante verbetering van zijn DSQ en een aanhoudende verbetering binnen 24 weken (respectievelijk p< 0,05="" en=""><>

Het aantal oesofageale eosinofielen daalde tot onder de diagnostische drempel van de ziekte: binnen 24 weken bereikte 64% van de patiënten in de Dupixent-behandelingsgroep< 15="" eos="" hpf,="" vergeleken="" met="" 8%="" in="" de="" placebogroep="">< 0,001).="" in="" vergelijking="" met="" de="" placebogroep="" was="" het="" piekaantal="" oesofageale="" eosinofielen="" in="" de="" dupixent-groep="" met="" 71%="" verminderd="" ten="" opzichte="" van="" het="" basislijnniveau=""><>

Microscopisch verminderen van de ernst en progressie van de ziekte: na 24 weken, vergeleken met de placebogroep, waren de ziektegerelateerde veranderingen in het slokdarmweefsel en de stadiëringsscores van de Dupixent-groep verminderd met respectievelijk 0,761 en 0,753; EoE-HSS-classificatie Er waren veranderingen in de acht cel- en weefselkenmerken gemeten door de vier schalen en stadiëringsscores (alle waarden zijn p<>

Genormaliseerde genexpressie in slokdarmweefsel: vanaf de basislijn tot 24 weken door NES-meting, waren genexpressiepatronen gerelateerd aan type 2-ontsteking en EoE verminderd met 1,97 keer en 2,66 keer in de Dupixent-behandelingsgroep en 0,32 keer in de placebogroep Times en 0,16 keer. NES beoordeelde een reeks genen die verband houden met type 2-ontsteking of EoE (alle waarden p< 0,001).="" de="" veranderingen="" die="" in="" de="" dupixent-groep="" werden="" waargenomen,="" gaven="" aan="" dat="" het="" genexpressiepatroon="" veranderde="" van="" een="" patroon="" vergelijkbaar="" met="" dat="" van="" de="" eoe-ziekte="" naar="" een="" patroon="" vergelijkbaar="" met="" dat="" van="" gezonde="">

Bovendien heeft de proef aangetoond dat Dupixent vergelijkbaar is met de vastgestelde veiligheid voor de goedgekeurde indicaties. Tijdens de behandelingsperiode van 24 weken waren de bijwerkingen van het geneesmiddel en de placebo respectievelijk 86% en 82%. De meest voorkomende bijwerkingen van Dupixent zijn reacties op de injectieplaats (Dupixent n=15, placebo n=12) en infecties van de bovenste luchtwegen (Dupixent n=11, placebo n=6). Eén geval in de Dupixent-groep stopte de behandeling vanwege gewrichtspijn.

Het is gemeld dat er momenteel geen EoE-behandelingsmedicijn is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA. EoE is een chronische en progressieve ontstekingsziekte die de slokdarm beschadigt en verhindert dat deze goed werkt. Na verloop van tijd kan overmatige type 2-ontsteking littekens en vernauwing van de slokdarm veroorzaken, waardoor slikken moeilijk wordt. EoE beïnvloedt het vermogen van de patiënt om te eten en zorgt ervoor dat voedsel vast komt te zitten na het inslikken (voedselimpact), wat leidt tot medische noodgevallen.

Als de belangrijkste groeimotor van Sanofi en Regeneron is Dupixent een best verkochte drug die drie goedkeuringen heeft gekregen. De strategie van de twee medicijnmakers is om aanhoudende groei te bereiken door middel van meerdere klinische indicaties. In juni 2020 schetsten de twee partners het volgende klinische ontwikkelingsplan van Dupixent' inclusief gebruik voor EoE, chronische obstructieve longziekte (COPD), prurigo nodularis, chronische spontane urticaria en bulleuze rhizoom Klinische onderzoeken naar herpes.

Op dit moment is de snelste vooruitgang de gegevens van twee fase 3-onderzoeken met prurigo nodularis, die harde, jeukende bultjes op de huid kunnen veroorzaken. Momenteel heeft de Amerikaanse FDA geen goedgekeurde behandeling. Regeneron zei dat de nieuwste onderzoeksgegevens op zijn vroegst in de tweede helft van 2021 zullen worden vrijgegeven en dat er voor het einde van het jaar een goedkeuringsaanvraag zal worden ingediend. Eerder dit jaar deden twee farmaceutische bedrijven mee aan een klinische proef met 240 patiënten met chronische spontane urticaria die een Dupixent-behandeling kregen, en hopen in 2022 gegevens over EoE en chronische spontane urticaria in te dienen. Tegelijkertijd zijn Sanofi en Regeneron ook van plan om wettelijke goedkeuring in te dienen documenten voor bulleuze pemfigoïd en COPD in respectievelijk 2023 en 2024.

De twee bedrijven behouden hun inkomstenaandeel van 50-50. In februari van dit jaar voorspelde Paul Hudson, CEO van Sanofi, dat Dupixent uiteindelijk een jaaromzet van 10,97 miljard US dollar zou kunnen behalen na een omzet van 2,56 miljard US dollar in 2019. In februari schatte SVB Leerink de verkopen van Dupixent&# 39 dit jaar en 2026 worden respectievelijk 3,84 miljard dollar en 10 miljard dollar. Deze langetermijnvoorspelling is 10% -15% hoger dan populaire verwachtingen.