Richten op + immuniteitscombinatie Keytruda + Lenvima-bevestigende fase 3-studie is succesvol!

Merck GG-versterker; Co en zijn partner Eisai (Eisai) hebben onlangs de eerste belangrijke fase 3 KEYNOTE-775 / Study 309-studie (NCT03517449) aangekondigd op de 52e American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting in 2021. onderzoeksgegevens. De studie evalueerde de anti-PD-1-therapie Keytruda (pembrolizumab) en de orale multi-receptor tyrosinekinaseremmer Lenvima (lenvatinib) bij de behandeling van patiënten met gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende endometriumkanker die platina-bevattende chemotherapie kregen. Werkzaamheid en veiligheid.

Patiënten met gevorderde endometriumkanker worden geconfronteerd met een hoge mortaliteit en beperkte behandelingsopties na de initiële systemische behandeling. Het is vermeldenswaard dat de op de bijeenkomst aangekondigde resultaten de eerste resultaten zijn van een fase 3 klinische studie van een combinatietherapie-regime inclusief immunotherapie voor gevorderde endometriumkanker: vergeleken met chemotherapie heeft het Keytruda + Lenvima-regime een algehele overleving. (OS), progressievrije overleving (PFS) en overall respons rate (ORR) waren significant verbeterd.

De specifieke gegevens zijn: in de gehele onderzoekspopulatie, vergeleken met chemotherapie, heeft het Keytruda + Lenvima-programma: (1) het risico op overlijden met 38% verminderd en de algehele overleving significant verlengd (mediane OS: 18,3 maanden vs. 11,4 maanden), ongeacht de status van de mismatch-reparatie; (2) het risico op ziekteprogressie of overlijden met 44% verminderd en significant langere progressievrije overleving (mediane PFS: 7,2 maanden versus 3,8 maanden); (3) Aanzienlijk verbeterd algehele remissiepercentage (ORR: 31,9% versus 13,7%).

Momenteel slagen Merck en Eisai voor het klinische LEAP-project en voeren ze 20 klinische onderzoeken uit in 13 verschillende soorten tumoren, waaronder de fase 3-studie LEAP-001, de eerstelijns evaluatie van patiënten met gevorderde endometriumkanker. De gegevens van dit project laten zien dat de combinatie van Keytruda + Lenvima een sterk effect heeft laten zien bij veel soorten tumoren!

In dit onderzoek is de veiligheid van de combinatie Keytruda + Lenvima consistent met eerder gerapporteerde onderzoeken. Merck en Eisai zullen deze gegevens bespreken met regelgevende instanties over de hele wereld en zijn van plan om op basis van deze gegevens noteringsaanvragen in te dienen.

Dr. Vicky Makker, hoofdonderzoeker van de KEYNOTE-775 / Study 309 studie en een oncoloog bij Memorial Sloan Kettering Cancer Center, zei: “Endometriumkanker is de meest voorkomende gynaecologische kanker in de Verenigde Staten. Overlevingspercentages voor patiënten die als gevorderd of terugkerend zijn gediagnosticeerd. Zeer laag, vooral wanneer de toestand verslechtert na de vorige medicamenteuze behandeling met platina en geen therapeutische chirurgie of radiotherapie kan ondergaan. Bij patiënten met gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende endometriumkanker, ongeacht de mismatch-herstelstatus, en vergeleken met chemotherapie, verlaagt Keytruda + Lenvima het risico op overlijden significant met 38% en verbetert het de algehele overleving significant. Dit is zeer bemoedigend, vooral omdat bij het onderzoek een groep patiënten uit de gynaecologische oncologiegemeenschap betrokken was die graag meer gegevens wilde verkrijgen. ."

De KEYNOTE-775 / Studie 309-studie is een bevestigende studie van de fase II KEYNOTE-146 / Studie 111-studie (NCT02501096). Op basis van de gegevens van de laatste fase II-studie heeft de Amerikaanse FDA de goedkeuring van het Keytruda + Lenvima-combinatiebehandelplan medio september 2019 versneld voor de behandeling van ziekteprogressie na eerdere systemische behandeling, ongeschikt voor radicale chirurgie of radiotherapie, niet-MSI-H) of dMMR-patiënten met gevorderde endometriumkanker. Deze versnelde goedkeuring is gebaseerd op gegevens over het responspercentage van de tumor en de duurzaamheid van de respons, en is de eerste goedkeuring in het kader van het Orbis-programma. Het Orbis-programma is een initiatief van het FDA Oncology Center of Excellence, dat een kader biedt voor de gezamenlijke indiening en goedkeuring van oncologieproducten voor de FDA en haar regelgevende agentschappen voor internationale samenwerking. Volgens het Orbis-plan hebben Health Canada en Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) respectievelijk voorwaardelijke en voorlopige goedkeuringen verleend voor deze indicatie.

Het is vermeldenswaard dat endometriumkanker ook de eerste Amerikaanse regelgevende goedkeuring is voor de combinatie van Keytruda en Lenvima. Momenteel werken Merck en Eisai samen om deze combinatie voor meerdere soorten kanker te ontwikkelen. Eerder heeft de FDA de combinatie drie doorbraakmedicijnkwalificaties (BTD) toegekend, namelijk: (1) Behandeling van geavanceerde en / of gemetastaseerde microsatellietstabiliteit (MSS) / mismatch repair normal (pMMR) endometriumkanker (EC); (2) Behandeling van gevorderd en / of gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC); (3) Eerstelijnsbehandeling van gevorderd inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) dat niet geschikt is voor lokale behandeling.

Keytruda + Lenvima-combinatietherapie maakt deel uit van de strategische samenwerking tussen Merck en Eisai Oncology. In maart 2018 ondertekenden de twee partijen een samenwerkingsovereenkomst van in totaal US $ 5,8 miljard om een ​​enkel medicijn van Lenvima te ontwikkelen en een combinatie met Keytruda voor de behandeling van meerdere soorten tumoren.

Lenvima is een orale multi-receptor tyrosinekinase (RTK) -remmer met een nieuwe bindingswijze. Naast het remmen van tumorangiogenese, tumorprogressie en tumorimmuunmodificatie, andere pro-angiogene en oncogene signaleringsroute-gerelateerde RTK's (inclusief naast van plaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) receptoren PDGFRα, KIT en RET), kan het ook selectief remmen vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -receptoren (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) en fibroblastgroeifactor (FGF) -receptoren (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase-activiteit.

Keytruda is een anti-PD-1-tumor-immunotherapie die helpt bij het opsporen en bestrijden van tumorcellen door het vermogen van het menselijke immuunsysteem te verbeteren. Keytruda is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden PD-L1 en PD-L2 blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die tumorcellen en gezonde cellen kunnen aantasten.

Momenteel voeren Merck en Eisai het klinische ontwikkelingsproject LEAP (LEnvatinib en Pembrolizumab) uit voor 13 verschillende soorten tumoren (endometriumkanker, hepatocellulair carcinoom, melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied urotheelcarcinoom, cholangiocarcinoom, colorectale kanker, maagkanker, glioblastoom, eierstokkanker en triple-negatieve borstkanker) de combinatie van Keytruda + Lenvima blijven bestuderen in 20 klinische onderzoeken.