Terlipressin is onder beoordeling in de Verenigde Staten om de verslechtering van de nierfunctie te keren!

Mallinckrodt is een wereldwijd professioneel farmaceutisch bedrijf met hoofdkantoor in het Verenigd Koninkrijk. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor terlipressine heeft geaccepteerd, die wordt gebruikt voor de behandeling van het hepatorenal syndroom van type 1 (HRS-1). Op 17 maart van dit jaar, het bedrijf aangekondigd dat het een rollende indiening van terlipressin NDA heeft afgerond. De FDA heeft aangewezen een recept drug gebruiker opladen methode (PDUFA) streefdatum van 12 september 2020.

Indien goedgekeurd, terlipressin e.d. zal het eerste geneesmiddel zijn om HRS-1 volwassen patiënten in de Verenigde Staten te behandelen. Eerder verleende de FDA terlipressine fast-track kwalificatie (FTD) en orphan drug kwalificatie (ODD).

Hepatorenal syndroom (HRS) is een ernstige complicatie die optreedt bij patiënten met ernstige leverziekte zoals cirrose met ascites, acuut leverfalen, en alcoholische hepatitis. Hepatorenal syndroom type 1 (HRS-1) is een acuut levensbedreigend syndroom dat snel progressief acuut nierfalen veroorzaakt bij patiënten met levercirrose. Als niet behandeld, de mediane overlevingstijd van de ziekte is ongeveer 2 weken Het sterftecijfer overschreden 80% binnen 3 maanden. In de Verenigde Staten treft HRS-1 jaarlijks 30.000 tot 40.000 patiënten en is er momenteel geen goedgekeurde medicamenteuze therapie voor HRS-1.

Terlipressine is een krachtige vasopressine analoog, die selectief werkt op de V1 receptor op gladde spiercellen van kleine slagaders. In de Verenigde Staten en Canada, het geneesmiddel wordt bestudeerd voor de behandeling van HRS-1. Buiten de Verenigde Staten en Canada is terlipressin goedgekeurd voor gebruik.

Terlipressine chemische structurele formule (Foto bron: medchemexpress.cn)

Het medicijn NDA is deels gebaseerd op de resultaten van de Fase III CONFIRM-studie (NCT02770716). Dit is de grootste prospectieve studie (n = 300) ooit uitgevoerd op HR-1 patiënten, en het is het resultaat van de ontwikkeling van terlipressine voor de VS en Canada voor 17 jaar. De voorlopige resultaten van het onderzoek zijn bekend gemaakt tijdens de jaarlijkse vergadering van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Vergeleken met de placebo + albumin-behandelingsgroep heeft de terlipressinebehandelingsgroep een aanzienlijk omgekeerde verslechtering van de nierfunctie, blijvende remissie en vroege niervervangende therapie (RRT ) De vraag is verminderd.

De CONFIRM-proef heeft strikte criteria toegepast om HRS-1 te definiëren. De resultaten toonden aan dat in vergelijking met de placebo + albuminebehandelingsgroep, er een statistisch significant hoger percentage patiënten in de terlipressine + albuminebehandelingsgroep was die een bevestigde HRS-omkering (VHRSR) bereikten. Het primaire eindpunt (29,1% vs 15,8%, p = 0,012). VHRSR wordt gedefinieerd als: 2 opeenvolgende serum creatinine [SCr] waarden ≤ 1,5 mg / dL, ten minste 2 uur uit elkaar voor de 14e dag of vóór de lozing, na de tweede SCr ≤ 1,5 mg / dL, het onderwerp was In het geval van niervervangende therapie [RRT], overleven gedurende ten minste 10 dagen.

Bovendien vertoonde terlipressine ook voordelen in de vier vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten van de studie, waaronder: (1) HRS-omkering, gedefinieerd als SCr ≤ 1,5 mg / dL vóór dag 14 of vóór de ontlading (patiëntverhouding: 36,2% vs. 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

In termen van veiligheid waren bijwerkingen (AE) vergelijkbaar in de 2 groepen. 65% (n = 130) van de patiënten in de terlipressinebehandelingsgroep had ernstige bijwerkingen en 60,6% (n = 60) in de placebogroep. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen zijn ademhalingsproblemen (10% vs 3%) en buikpijn (5% vs 1%).

Mallinckrodt Executive Vice President en Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, zei: "We zijn erg blij dat de FDA heeft onze nieuwe toepassing van geneesmiddelen (NDA), dat is een belangrijke mijlpaal in onze terlipressin klinische ontwikkeling project en zal ingaan op de extreem hoge vraag van artsen, deze patiënten hebben historisch beperkte behandeling opties. We kijken uit naar de samenwerking met het agentschap tijdens de FDA review van onze NDA. "(Bioon.com)

Bron:Mallinckrodt kondigt Amerikaanse Food and Drug Administration (Fda) Filing Acceptatie van nieuwe drugApplicatie voor Terlipressin voor behandeling van hepatorenal syndroom type 1 (HRS-1)