AstraZeneca's Antidiabetic Drug Farxiga werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA: 's Werelds eerste SGLT2-remmer voor de behandeling van hartfalen!

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) onlangs goedgekeurd Hypoglycemische drug AstraZeneca's Farxiga (Chinese handelsnaam: Andatang, generieke naam: dapagliflozin, dapagliflozin) voor een nieuwe indicatie voor uitwerping fractie Verminderde hartfalen (HFrEF) bij volwassen patiënten (met of zonder type 2 diabetes) om het risico van cardiovasculaire (CV) dood en ziekenhuisopname van hartfalen te verminderen. De indicatie werd goedgekeurd door middel van de FDA 's prioriteit review proces.

Farxiga is de eerste selectieve natriumglucose co-transporter 2 (SGLT2) remmer die eenmaal per dag mondeling wordt toegediend. Het is vermeldenswaard dat Farxiga is de eerste SGLT2 remmer goedgekeurd voor de behandeling van hartfalen, in het bijzonder: New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II-IV hartfalen volwassen patiënten met verminderde uitwerping fractie . Gegevens uit de mijlpaalfase III DAPA-HF-studie toonden aan dat bij volwassen patiënten met HFrEF (met of zonder diabetes type 2), in combinatie met standaardzorg, Farxiga de overlevingskansen verbeterde en de noodzaak om het risico op CV-dood en hartverlamming (hartfalen ziekenhuisopname, bezoeken aan hartfalen) met 26% te verminderen.

In september 2019 verleende de FDA Farxiga Fast Track Qualification (FTD) voor volwassen patiënten met hartfalen (HFpEF) met HFrEF of uitwerpfractieretentie, waardoor het risico op cardiovasculaire dood (CV) wordt verminderd of hartfalen verslechtert. In augustus 2019 kende het FD Farxiga ook nog een FTD toe voor chronische nierziekte (CKD) patiënten met of zonder diabetes type 2, waardoor de progressie van nierfalen werd vertraagd en cv- en niersterfte wordt voorkomen.

In de Verenigde Staten werd Farxiga eerder goedgekeurd als monotherapie en als onderdeel van een combinatietherapie voor volwassenen met diabetes type 2 om de controle van de bloedsuikerspiegel te verbeteren. In oktober 2019 keurde de FDA Farxiga ook goed voor patiënten met diabetes type 2, hart- en vaatziekten of meerdere CV-risicofactoren om het risico op ziekenhuisopname met hartfalen te verminderen.

Norman Stockbridge, MD, directeur van de afdeling Cardiologie en Nefrologie van de FDA Center for Drug Evaluation and Research, zei: "Hartfalen is een ernstige gezondheidstoestand die de dood van een op de acht Amerikanen veroorzaakt en treft bijna 6,5 miljoen Amerikanen. De laatste goedkeuring zal een extra behandelingsoptie bieden voor patiënten met hartfalen (HFrEF) met een verminderde uitwerpfractie, wat de overleving kan verbeteren en de noodzaak van ziekenhuisopname kan verminderen. "

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de mijlpaalfase III DAPA-HF test. De resultaten van deze studie zijn in september 2019 gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM). De resultaten toonden aan dat bij patiënten met hartfalen (HFrEF) met een verminderde uitwerpfractie (met of zonder diabetes type 2), in combinatie met standaardzorg, Farxiga de incidentie van CV-dood of HF-verslechtering van samengestelde resultaten verminderde in vergelijking met placebo .

DAPA-HF is een evaluatie van een SGLT2-remmer in combinatie met standaardverzorgingsgeneesmiddelen (waaronder angiotensin-omzettende enzym [ACE]-remmers, angiotensin II receptorblokkers [ARB], bètablokkers, mineralocorticoïde Hormoonreceptorantagonist [MRA] en enkephalinase-remmers) de eerste onderzoek naar de uitkomst van hartfalen bij volwassenen met HFrEF (met en zonder diabetes type 2). Dit is een internationaal, multicenter, parallelle groep, gerandomiseerde, dubbelblinde studie uitgevoerd bij patiënten met hartfalen (HFrEF) met een verminderde uitwerpfractie (LVEF≤40%), ook met en zonder diabetes type 2 Van patiënten. De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Farxiga in combinatie met standaard place-of-care behandeling bij een dagelijkse dosis van 10 mg. Het primaire eindpunt van de studie was de tijd van verergering van hartfalen gebeurtenissen (ziekenhuisopname of gelijkwaardige gebeurtenissen, zoals dringende hartfalen bezoeken) of cardiovasculaire (CV) dood.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire samengestelde eindpunt bereikte: in vergelijking met placebo verminderde Farxiga het risico op cardiovasculaire (CV) overlijden of verergering van het samengestelde eindpunt van hartfalen met 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Hartfalen (HF) is een levensbedreigende ziekte waarbij het hart niet genoeg bloed in het lichaam kan pompen. Hartfalen treft ongeveer 64 miljoen mensen wereldwijd (ten minste de helft van hen heeft aflatende uitwerpfracties). Dit is een chronische, degeneratieve ziekte, en de helft van de patiënten zal sterven binnen 5 jaar na de diagnose. Hartfalen blijft net zo dodelijk als de meest voorkomende vormen van kanker bij mannen (prostaatkanker en blaaskanker) en vrouwen (borstkanker). Hartfalen is de belangrijkste reden voor ziekenhuisopname van patiënten ouder dan 65 jaar en vormt een aanzienlijke klinische en economische last.

De werkzame farmaceutische ingrediënt van Farxiga is dapagliflozin (daggliflozin), dat is een pionier, eenmaal per dag orale, selectieve natrium-glucose co-transporter (SGLT2) remmer die is goedgekeurd voor type 2 diabetes Volwassen patiënten verbeteren de controle van de bloedsuikerspiegel. Het medicijn werkt onafhankelijk van insuline en remt Selectief SGLT2 in de nier, wat patiënten kan helpen overtollige glucose uit urine uit te scheiden. Naast het verlagen van de bloedsuikerspiegel, de drug heeft de extra voordelen van het verliezen van gewicht en het verlagen van de bloeddruk.

AstraZeneca is het bevorderen van een enorme klinische ontwikkeling project van dapagliflozin, waarbij meer dan 35 voltooide of lopende Fase IIb / III klinische studies, het inschrijven van meer dan 35.000 patiënten, en met meer dan 2,5 miljoen patiënt jaren van klinische ervaring.

Het is vermeldenswaard dat Forxiga (de Europese handelsnaam van dapagliflozin) in maart 2019 door de Europese Unie en Japan werd goedgekeurd voor een nieuwe indicatie: als orale adjuvante therapie voor insuline, voor de behandeling van volwassen patiënten met diabetes type 1 (T1D). Het medicijn is de eerste SGLT2-remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van T1D in Europa en het eerste T1D-medicijn met wettelijke goedkeuring van AstraZeneca. De specifieke indicaties voor dit geneesmiddel zijn: Als een orale adjuvante therapie voor insuline, het wordt gebruikt voor volwassen patiënten die insulinetherapie, maar met slecht gecontroleerde bloedsuikerspiegel en body mass index (BMI) ≥27kg / m2 (overgewicht of obesitas) type 1 diabetes (T1D) Om de bloedsuikerspiegel controle te verbeteren. In de Verenigde Staten werd het medicijn echter in juli 2019 door de FDA afgewezen voor de behandeling van T1D vanwege het risico op diabetische ketoacidose (DKA).

In China werd dapagliflozin (Chinese merknaam: Anda Tang) in maart 2017 goedgekeurd als monotherapie voor het verbeteren van de bloedglucosecontrole bij volwassenen met diabetes type 2. Deze goedkeuring maakt dapagliflozin de eerste SGLT2-remmer die op de Chinese markt is goedgekeurd. Dit geneesmiddel is een orale tablet, elke tablet bevat 5mg of 10mg dapagliflozin, de aanbevolen startdosis is 5 mg per keer, eenmaal per dag in de ochtend genomen.