De eerste adjuvante (postoperatieve) therapie: op EGFR gericht geneesmiddel Tagrisso (osimertinib) werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA!

AstraZeneca heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het gerichte antikankermedicijn Tagrisso (osimertinib) als adjuvante (postoperatieve) therapie voor de behandeling van complete tumoren die genezen zijn. Volwassen patiënten met epidermale groeifactorreceptormutatie (EGFRm), niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in het vroege stadium (stadium IB / II / IIIA) van resectie.

Tagrisso is geschikt voor EGFRm-patiënten die de deletie van exon 19 of de L858R-mutatie van exon 21 in de tumor hebben. Deze goedkeuring werd goedgekeurd door het pilootproject van de FDA' s real-time oncology review (RTOR), en vijf andere landen namen deel aan het gelijktijdige indienings- en beoordelingsproces via het Orbis-project van de FDA' s. In juli van dit jaar kende de FDA Tagrisso een doorbraakgeneesmiddelaanduiding (BTD) toe voor de bovengenoemde indicaties. In China wordt de aanvraag van Tagrisso' voor adjuvante behandeling van vroeg EGFRm-NSCLC met prioriteit beoordeeld. Daarnaast voert de Europese Unie ook een regelgevende beoordeling uit van deze indicatie.

Tagrisso is een derde representatieve EGFR-TKI-remmer voor orale kleine moleculen, die is goedgekeurd door veel landen over de hele wereld (waaronder de Verenigde Staten, Japan, China en de Europese Unie): (1) Eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFRm NSCLC-patiënten; (2) tweedelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten met een positieve EGFR T790M-mutatie.

Longkanker is een verwoestende ziekte. Hoewel tot 30% van de NSCLC-patiënten vroeg genoeg gediagnosticeerd kan worden om een ​​mogelijke chirurgische resectie te accepteren, komt herhaling van de ziekte zeer vaak voor bij vroege ziekte. Bijna de helft van de patiënten gediagnosticeerd in stadium IB, meer dan driekwart van de patiënten gediagnosticeerd in stadium IIIA, zal binnen 5 jaar terugvallen.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de ongekende resultaten van de Fase III ADAURA-studie. De gegevens tonen aan dat in het vroege stadium (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patiënten die een volledige tumorresectie hebben ondergaan, Tagrisso wordt gebruikt voor chirurgie in vergelijking met placebo. Post-adjuvante therapie verlengde significant de ziektevrije overleving (DFS) en verminderde significant het risico op terugkeer van de ziekte of overlijden met 80%.

Het is vermeldenswaard dat de ADAURA-studie de eerste wereldwijde klinische studie is die de statistisch significante en klinisch significante voordelen van een EGFR-remmer bij de adjuvante behandeling van longkanker evalueert. De resultaten bevestigen voor de eerste keer dat een EGFR-remmer het potentieel heeft om de progressie van vroege EGFR-mutante longkanker te veranderen en patiënten hoop op genezing te bieden.

Dave Fredrickson, Executive Vice President van AstraZeneca's Oncology Division, zei: “In de Verenigde Staten hebben EGFRm NSCLC-patiënten in een vroeg stadium voor het eerst een gerichte, biomarker-gestuurde behandeling ondergaan. Deze goedkeuring maakt postoperatieve behandelingen en chemotherapiebehandelingen overbodig. Het idee om te stoppen, omdat de resultaten van de ADAURA-studie laten zien dat Tagrisso-behandeling het beloop van deze ziekte aanzienlijk kan veranderen. We zetten ons nog steeds in om kankerpatiënten zo vroeg mogelijk te behandelen, omdat ze mogelijk nog een kans op genezing hebben."

ADAURA is een gerandomiseerde, dubbelblinde, wereldwijde, placebogecontroleerde fase III-studie, uitgevoerd bij 682 vroege (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patiënten die een volledige tumorresectie hebben ondergaan en optionele postoperatieve standaardchemotherapie heeft de werkzaamheid en veiligheid van Tagrisso voor adjuvante therapie. In de studie kregen patiënten in de experimentele groep Tagrisso 80 mg eenmaal daags orale tabletten gedurende drie jaar of totdat de ziekte terugkeerde. Het onderzoek werd uitgevoerd in meer dan 200 klinische centra in meer dan 20 landen in Europa, Zuid-Amerika, Azië en het Midden-Oosten. Het primaire eindpunt is ziektevrije overleving (DFS) bij stadium II / IIIA-patiënten, en het belangrijkste secundaire eindpunt is DFS bij stadium IB / II / IIIA-patiënten. Het uitlezen van gegevens wordt aanvankelijk verwacht in 2022.

In april 2020 heeft de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) na evaluatie vastgesteld dat het onderzoek een overweldigende doeltreffendheid heeft bereikt. Op basis van dit resultaat beveelt IDMC aan om deze studie 2 jaar van tevoren te ontbinden. Op het moment dat de gegevens werden afgesneden, zijn de gegevens over de totale overleving (OS) in het voordeel van Tagrisso, maar deze zijn nog niet volwassen. De studie zal de OS-evaluatie voortzetten, wat een ander secundair eindpunt van de studie is.

De gedetailleerde gegevens die werden vrijgegeven tijdens de ASCO-jaarvergadering in 2020 toonden aan dat Tagrisso, gebruikt in adjuvante therapie (postoperatief), wat betreft het primaire eindpunt van ziektevrije overleving bij patiënten met stadium II / IIIA, het risico op terugkeer van de ziekte of overlijden met 83% verminderde (HR=0,17 ; 95%) BI: 0,12, 0,23; p< 0.0001).="" de="" belangrijkste="" secundaire="" eindpunt-dfs-resultaten="" van="" de="" gehele="" onderzoekspopulatie="" (fase="" ib="" ii="" iiia-patiënten)="" toonden="" aan="" dat="" tagrisso="" het="" risico="" op="" terugkeer="" van="" de="" ziekte="" of="" overlijden="" met="" 80%="" verminderde="" (hr="0,20;" 95%="" bi:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0.0001).="" twee="" jaar="" later="" was="" 89%="" van="" de="" patiënten="" in="" de="" tagrisso-behandelingsgroep="" in="" leven="" en="" ziektevrij="" na="" de="" operatie,="" vergeleken="" met="" 53%="" in="" de="" placebogroep.="" consistente="" dfs-resultaten="" werden="" waargenomen="" in="" alle="" subgroepen,="" inclusief="" patiënten="" die="" postoperatieve="" chemotherapie="" ondergingen,="" patiënten="" die="" alleen="" een="" operatie="" ondergingen,="" aziatische="" patiënten="" en="" niet-aziatische="" patiënten.="" in="" dit="" onderzoek="" zijn="" de="" veiligheid="" en="" verdraagbaarheid="" van="" tagrisso="" consistent="" met="" eerdere="">

Roy S. Herbst, MD, hoofdonderzoeker van de ADAURA-studie en directeur van de oncologieafdeling van het Yale Cancer Center en het Smilow Cancer Hospital, merkte op:" Deze goedkeuring is een transformerende en belangrijke vooruitgang voor patiënten met vroege EGFRm NSCLC, zelfs na succesvol Na een operatie en daaropvolgende adjuvante chemotherapie, kampen deze patiënten ook met een hoog recidiefpercentage. Tagrisso zal een hoognodig nieuw behandelplan opleveren dat de potentie heeft om de medische praktijk te veranderen en de prognose van deze patiënten te verbeteren."

Longkanker is de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker bij mannen en vrouwen, goed voor ongeveer een vijfde van alle sterfgevallen door kanker, meer dan borst-, prostaat- en colorectale kanker samen. Longkanker wordt grofweg onderverdeeld in niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en kleincellige longkanker (SCLC), waarvan NSCLC 80-85% uitmaakt. Ongeveer 25-30% van de NSCLC-patiënten heeft een reseceerbare ziekte op het moment van diagnose, en de meeste patiënten met reseceerbare NSCLC zullen uiteindelijk terugvallen na de operatie (volledige resectie).

Ongeveer 10-15% van de NSCLC-patiënten in de Verenigde Staten en Europa, en ongeveer 30-40% in Azië, heeft EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Deze patiënten zijn bijzonder gevoelig voor behandeling met epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI). Dergelijke medicijnen kunnen de celsignaleringsroutes blokkeren die de tumorgroei stimuleren.

Tagrisso is de onomkeerbare EGFR-TKI van de derde generatie, die de resistentie van de eerste en tweede generatie EGFR-TKI's in deze klasse geneesmiddelen kan overwinnen, waaronder Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso kan EGFR-gevoeligheid en EGFR-T790M-resistentiemutaties remmen en heeft klinische activiteit tegen metastasen van het centrale zenuwstelsel. Tot nu toe zijn Tagrisso 40 mg en 80 mg eenmaal daags orale tabletten in veel landen (waaronder de Verenigde Staten, Japan, China en de Europese Unie) goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van EGFRm geavanceerde NSCLC, en worden ze in veel landen gebruikt (inclusief de Verenigde Staten, Japan, China, EU) werd goedgekeurd voor tweedelijnsbehandeling van patiënten met EGFR T790M-mutatiepositief gevorderd NSCLC.

Momenteel ontwikkelt AstraZeneca Tagrisso voor lokaal gevorderde niet-reseceerbare ziekte (LAURA-studie), gecombineerd met chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte (FLAURA2), gecombineerd met mogelijke nieuwe geneesmiddelen om de resistentie tegen EGFR TKI op te lossen (SAVANNAH-studie, ORCHARD-studie).