De eerste en krachtige MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Gewichtsverlies ≥10% na behandeling voor een jaar!

Rhythm Pharmaceuticals is een biofarmaceutisch bedrijf gespecialiseerd in de ontwikkeling en commercialisering van zeldzame obesitas genetische ziekten. Onlangs kondigde het bedrijf de positieve topresultaten van een belangrijke fase 3 klinische studie aan. Het onderzoek evalueert de melanocortine-4 receptor (MC4R) agonist Imcivree (setmelanotide) voor de behandeling van ontevreden honger en ernstige obesitas bij patiënten met het Syndroom van Bardet-Biedl (BBS) en het syndroom van Alström. De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt en alle belangrijke secundaire eindpunten bereikte: een statistisch significante en klinisch significante vermindering van het gewicht van de patiënt en hongerscore. Alle primaire eindpunt responders waren BBS patiënten. Er waren 3 waardevolle patiënten met het syndroom van Alstrom, maar geen van hen voldeed aan het primaire eindpunt.

Imcivree is een melanocortine 4 (MC4) receptor agonist, dat is een eersteklas precisie drug ontworpen om direct op te lossen obesitas veroorzaakt door genetische afwijkingen in de MC4 receptor pathway oorzaak.

In het belangrijkste cohort van deze fase 3-studie werden in totaal 32 patiënten met BBS en 6 patiënten met het syndroom van Alstrom ingeschreven. Een voorlopige analyse van 31 waardevolle patiënten (28 patiënten met BBS en 3 patiënten met het syndroom van Alstrom) ≥12 jaar oud. Vijf patiënten (3 BBS-patiënten en 2 alstromsyndroompatiënten) waren jonger dan 12 jaar op het moment van inschrijving.

Analyse van het primaire eindpunt toonde aan dat 11 van de 31 patiënten (34,5%) het primaire eindpunt van een gewichtsverlies van ≥10% vanaf het basisniveau na ongeveer 52 weken behandeling (p=0,0024); 11 van de 28 patiënten met BBS Gewichtsverlies was 10%; 0 van de 3 patiënten met het syndroom van Alstrom verloren 10% gewicht.

Uit de analyse van de belangrijkste secundaire eindpunten bleek dat het lichaamsgewicht met gemiddeld 6,2% werd verminderd ten opzichte van<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

In overeenstemming met eerdere klinische ervaring werd setmelanotide over het algemeen goed verdragen: Bijwerkingen (TEAE) tijdens de behandeling omvatten milde reactiereacties en misselijkheid en af en toe braken; er hebben zich geen ernstige bijwerkingen voorgedaan; 8 patiënten stopten de studie tijdens het onderzoek Voor medische behandeling waren 5 patiënten te wijten aan bijwerkingen (1 nam op dat moment een placebo), en 3 patiënten waren te wijten aan andere redenen (1 was op dat moment een placebo).

Rhythm is van plan om de indiening van regelgevende aanvraagdocumenten voor setmelanotide behandeling BBS aan de Amerikaanse FDA en EU EMA in de tweede helft van 2021 te voltooien. Het bedrijf is van plan om het ontwikkelingspad van setmelanotide in alstrom syndroom te bepalen na het voltooien van een uitgebreide analyse van de uiteindelijke gegevens van het onderzoek.

De werkzamee farmaceutische ingrediënt van Imcivree is setmelanotide, dat is een baanbrekende, oligopeptide MC4R agonist ontwikkeld voor de behandeling van zeldzame obesitas genetische ziekten. MC4R is een onderdeel van de belangrijkste biologische route die het lichaam onafhankelijk regelt energie-uitgaven en eetlust. Genetische mutaties kunnen de functie van de MC4R-route aantasten, wat kan leiden tot extreme honger (hyperappetite) en vroege ernstige obesitas. Op dit moment wordt setmelanotide ontwikkeld als een gerichte therapie om de functie van de beschadigde MC4R-route te herstellen, het energieverbruik en de eetlustcontrole bij patiënten met zeldzame obesitas genetische ziekten te herstellen, honger te verminderen en gewicht te verminderen. Voordat Imcivree werd goedgekeurd, was er geen medicamenteuze therapie om deze zeldzame obesitas genetische ziekten te behandelen.

Aan het einde van november van dit jaar, Imcivree werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor lange termijn gewichtsbeheersing van zeldzame zwaarlijvige kinderen en volwassenen in de leeftijd ≥ 6 jaar. Specifiek: genetische tests bevestigden dat het werd geproduceerd door pro-opioïde melanocytencorticosteroïde (POMC), Obesitas veroorzaakt door een tekort aan eiwitconvertase subtilisin/kexin1 type (PCSK1) of leptinereceptor (LEPR).

Met deze goedkeuring, Imcivree wordt de allereerste FDA goedgekeurde drug om deze zeldzame genetische obesitas te behandelen. Momenteel ondergaat Imcivree ook een versnelde evaluatie door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). In de Verenigde Staten en de Europese Unie is setmelanotide toegekend Orphan Drug Designation (ODD) voor de behandeling van POMC en LEPR-deficiënte obesitas, evenals Breakthrough Drug Designation (BTD) en Priority Drug Designation (PRIME) respectievelijk.

Het is vermeldenswaard dat, terwijl de goedkeuring van Imcivree, de FDA ook een zeldzame pediatrische ziekte prioriteit review voucher (PRV) aan Rhythm om het bedrijf te belonen voor zijn uitstekende bijdragen. Deze PRV kan worden gebruikt om de goedkeuring van toekomstige toepassingen te bespoedigen, of het kan worden verkocht aan derden. De twee recente PRV transacties werden geprijsd op ongeveer US $ 90 miljoen.

Patiënten die zwaarlijvig zijn als gevolg van gebreken in POMC, PCSK1, of LEPR beginnen te worstelen met extreme en onverzadigbare honger vanaf jonge leeftijd, wat kan leiden tot een vroeg begin van ernstige obesitas. De goedkeuring van de FDA van Imcivree is gebaseerd op de resultaten van de grootste studie tot nu toe over obesitas veroorzaakt door defecten in POMC, PCSK1 of LEPR. In fase 3 klinische studies, 80% en 45,5% van de zwaarlijvige patiënten veroorzaakt door POMC of PCSK1 deficiëntie en LEPR deficiëntie, respectievelijk, verloor meer dan 10% van hun gewicht na ontvangst van Imcivree voor een jaar.