De herziening van Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) in de Verenigde Staten is uitgesteld voor maart, en Global New zal als eerste in China worden vermeld!

AstraZeneca en zijn partner FibroGen hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) beide partijen heeft gevraagd om verdere verduidelijking van klinische gegevensanalyse om de nieuwe medicijnaanvraag voor het nieuwe medicijn Evrenzo (roxadustat) voor beoordeling van nieranemie (NDA), wordt het medicijn gebruikt voor de behandeling van chronische nierziekte (CKD) -gerelateerde anemie, inclusief niet-dialyse-afhankelijke (NDD) patiënten en dialyse-afhankelijke (DD) patiënten).

Het is vermeldenswaard dat roxadustat de eerste orale toediening is van een door hypoxie induceerbare factor prolylhydroxylase (HIF-PH) -remmer van kleine moleculen die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van bloedarmoede door chronisch nierfalen. AstraZeneca en Fabojin beloofden samen te werken met de FDA en kwamen overeen om zo snel mogelijk een aanvullende verduidelijkingsanalyse in te dienen om te helpen bij het voltooien van de labelbespreking. Momenteel wordt de NDA nog door de regelgeving herzien. De FDA heeft de streefdatum van de Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) met drie maanden verlengd, van 20 december 2020 tot 20 maart 2021.

roxadustat werd ontdekt door Fabojin, ontwikkeld in de Verenigde Staten, China en andere markten in samenwerking met AstraZeneca, en ontwikkeld in Japan en de Europese Unie in samenwerking met Astellas. In december 2018 was roxadustat (Evrenzo) de eerste die in China werd goedgekeurd voor de behandeling van bloedarmoede bij dialysepatiënten met chronische nierziekte (CKD). In augustus 2019 werd het medicijn goedgekeurd voor een nieuwe indicatie in China voor de behandeling van anemie bij niet-dialyse-afhankelijke chronische nierziekte (NDD-CKD). Als 's werelds eerste innovatieve medicijn van' is roxadustat de eerste in China die de volledige toepassing van dialyse- en niet-dialysepatiënten met chronische nierziekte en anemie realiseert, wat een nieuwe doorbraak betekent in de behandeling van chronische nierziekte in China.

Bovendien is roxadustat ook goedgekeurd in Japan voor de behandeling van niet-dialyse-afhankelijke (NDD) en dialyse-afhankelijke (DD) volwassen patiënten met CKD-anemie. In Europa is de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voorroxadustatvoor de behandeling van volwassen patiënten met NDD en DD CKD anemie werd ingediend door Astellas en werd in mei 2020 aanvaard door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

CKD is een progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door het geleidelijke verlies van de nierfunctie, dat uiteindelijk kan leiden tot nierfalen of terminale nierziekte, waarvoor dialyse of niertransplantatie nodig is om te overleven. De wereldwijde prevalentie van CKD bij volwassenen wordt geschat op 10-12%. Bloedarmoede komt vooral veel voor bij patiënten met chronische nierziekte. Ernstige bloedarmoede kan levensbedreigend zijn. CKD-bloedarmoede kan het risico op ziekenhuisopname, cardiovasculaire complicaties en overlijden verhogen. Het leidt ook vaak tot ernstige vermoeidheid, cognitieve stoornissen en een slechte kwaliteit van leven. Er zijn aanzienlijke onvervulde medische behoeften in de patiëntenpopulatie met chronische nierziekte, en de vooruitgang is beperkt gebleven in de afgelopen 30 jaar.

Nieranemie is een van de belangrijkste complicaties van nierdecompensatie door nierfalen. Met de voortgang van CKD nemen de prevalentie en ernst van CKD-gerelateerde anemie geleidelijk toe. In vergelijking met conventionele anemie zijn patiënten met nieranemie moeilijker te corrigeren, met ernstige vermoeidheid en een slechte kwaliteit van leven. Momenteel is de standaardbehandeling voor nieranemie vervanging van erytropoëtine (EPO-hormoon), erytropoëse-stimulerend middel (ESA) zoals alfa-epoëtine en intraveneus ijzer, subcutane injectie, om hemoglobine (Hb) bij patiënten met chronische nierziekte te verhogen) Inhoud om klinische symptomen te verbeteren.

De moleculaire structuur van roxadustat (afbeeldingsbron: Wikimedia)

Roxadustat is 's werelds eerste' s eerste door hypoxie induceerbare factor prolylhydroxylaseremmer (HIF-PHI) van kleine moleculen voor de behandeling van nieranemie. De fysiologische rol van hypoxie-induceerbare factor (HIF) verhoogt niet alleen de expressie van erytropoëtine, maar verhoogt ook de expressie van erytropoëtinereceptoren en eiwitten die de ijzerabsorptie en circulatie bevorderen. Roxadustat remt het PH-enzym door ketoglutaraat na te bootsen, een van de substraten van prolylhydroxylase (PH), en beïnvloedt de rol van het PH-enzym bij het handhaven van de balans van de productie en afbraak van HIF, waardoor het doel van het corrigeren van bloedarmoede wordt bereikt.

Als 's werelds eerste HIF-PHI van'roxadustatbevordert de productie van endogeen erytropoëtine, verbetert de opname en het gebruik van ijzer, vermindert hepcidine en wordt niet beïnvloed door de negatieve invloed van ontsteking op hemoglobine en erytropoëse, waardoor de erytropoëse effectief wordt bevorderd. Van roxadustat is aangetoond dat het de aanmaak van rode bloedcellen induceert. In meerdere subgroepen van patiënten met chronische nierziekte kan roxadustat het erytropoëtinegehalte op of nabij het normale fysiologische bereik houden, waardoor het aantal rode bloedcellen toeneemt zonder door ontsteking te worden aangetast en intraveneuze ijzersuppletie kan worden vermeden.