AstraZeneca's BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) heeft langdurige effecten aangetoond na 3 jaar behandeling: het totale remissiepercentage is 81%!

AstraZeneca kondigde onlangs de beoogde antikanker drug Calquence (acalabrutinib acalabrutinib) voor de behandeling van reciviel of vuurvast mantelcellymfoom (MCL) fase II ACE-LY bij de 62e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting -004 studie (n=124) follow-up op lange termijn (3 jaar) resultaten.

MCL is een typische agressieve en zeldzame non-Hodgkin lymfoom (NHL), die goed is voor ongeveer 6% van alle NHL gevallen, en komt vaker voor bij mannen in hun vroege jaren '60. Sinds de lancering in 2017 is Calquence een belangrijke behandeling geworden voor recipeerde of vuurvaste MCL zonder chemotherapie, en het is snel geaccepteerd door clinici en patiëntengroepen.

ACE-LY-004 is een open-label fase II-studie met één arm uitgevoerd bij 124 volwassen patiënten met een terugval of vuurvaste MCL. Deze patiënten hebben een fysieke prestatiestatusscore (ECOG PS) ≤2, hebben in het verleden 1-5 therapieën gekregen, hebben een terugval of vuurvaste ziekte gehad, hebben niet eerder BTK/BCL-2-remmers ontvangen en hebben geen warfarine/vitamine K antagonisten nodig. In de studie kregen patiënten calquentie 100mg tweemaal per dag totdat de ziekte vorderde of onaanvaardbare toxiciteit.

Uit de tijdens de vergadering vrijgegeven gegevens bleek dat bij een mediane follow-up van 38,1 maanden (bereik: 0,3-59,5) het totale responspercentage (ORR) 81% (95%BI: 74,588) en het volledige responspercentage (CR) was 48% (95%BI: 39,57), de mediane responsduur (DOR) was 28,6 maanden (95%BI: 17,5, 39,1), en de voorspelde 36-maanden continue respons was 41,9% (95% BI : 31,7, 51,8), de mediane progressievrije overleving (PFS) was 22 maanden (95%BI: 16,6, 33,3), de voorspelde progressievrije overlevingskans van 36 maanden was 37,2% (95%BI: 28,2, 46,1), de mediaan De totale overlevingskans (OS) is nog niet bereikt. De veiligheid en verdraagbaarheid komen overeen met de eerder gemelde.

Bij een mediane follow-up van 38,1 maanden (bereik: 0,3-59,5), 55 patiënten (44%) ofwel bleven ze de behandeling (24 patiënten) ondergaan of bleven ze de overlevingskansen (31 patiënten) voortzetten. In de laatste analyse van de 26e maand bleef de veiligheid in principe ongewijzigd en slechts 14 patiënten (11%) behandeling stopgezet als gevolg van bijwerkingen (AE).

Bovendien bleek uit een verkennende analyse van 30 patiënten die voldeden aan de beoordelingscriteria voor minimale restziekte (MRD) dat 6 patiënten (20%) volledige kwijtschelding en kon MRD (uMRD, dat is MRD negatief) niet detecteren. En handhaven uMRD in de eindevaluatie.

Tijdens het extra jaar van follow-up bleven de bijwerkingen in het onderzoek in principe ongewijzigd. De meest voorkomende bijwerkingen van een graad (≥20% van de patiënten) waren hoofdpijn (39%), diarree (37%), vermoeidheid (30%), hoest (23%), spierpijn (22%) en misselijkheid (22%) ), voornamelijk 1/2 graad. Bijwerkingen van graad 3/4 zijn neutropenie (11%), bloedarmoede (10%) en longontsteking (6%).

In totaal zijn 16 patiënten (13%) cardiale bijwerkingen (11 patiënten hadden cardiale risicofactoren), waarvan 3 patiënten optraden tijdens het laatste jaar van de follow-up (2 patiënten waren graad 3/4). In totaal zijn 6 patiënten (5%) had graad 3/4 cardiale bijwerkingen. 1 patiënt had graad 3/4 hypertensie in het afgelopen jaar (een graad in totaal, n=5[4%]; graad 3/4 in totaal, n=2[2%]), 5 patiënten in het verleden Er waren bloedende bijwerkingen in één jaar (totaal elk cijfer, n=46[37%]). Drie patiënten hadden graad 3/4 infectie in het afgelopen jaar.

Michael L. Wang, MD, de hoofdonderzoeker van de ACE-LY-004 studie en een professor van het lymfoom / Myeloom Afdeling aan de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center, zei: "Mantel cellymfoom (MCL) is een agressieve en moeilijke Hematologische kankers die worden behandeld worden meestal gediagnosticeerd in een vergevorderd stadium en zijn vaak resistent tegen behandeling. Deze gegevens tonen aan dat patiënten die met Calquence worden behandeld in de loop van de tijd diepe remissie zullen ervaren, terwijl de veiligheid in principe ongewijzigd blijft, inclusief 3/ De incidentie van graad 4-gebeurtenissen, hartgebeurtenissen en bloedingen is laag, wat erg belangrijk is in deze patiëntenpopulatie."

José Baselga, Executive Vice President of Oncology Research and Development bij AstraZeneca, zei: "Deze resultaten dragen bij aan meer en meer bewijs dat Calquence patiënten langer dan drie jaar duurzame remissie kan bieden. Calquence is een behandeling voor recidiverende of vuurvaste. Een belangrijke behandelingsmethode voor seksueel mantelcellymfoom waarvoor geen chemotherapie nodig is en die snel is geaccepteerd door artsen en patiëntengroepen."

De voorlopige resultaten van de fase II ACE-LY-004 studie werden aangekondigd op de 59e ASH Annual Meeting op 9 december 2017, en diende als basis voor de eerste goedkeuring van calquence door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met MCL die eerder ten minste één therapie hebben ondergaan. Calquence is ook goedgekeurd voor deze indicatie in veel andere landen. De MCL-indicatie in de Verenigde Staten wordt goedgekeurd door middel van een versneld goedkeuringsproces op basis van de algemene responsgegevens. De verdere goedkeuring van de indicatie kan afhangen van de verificatie en beschrijving van de klinische voordelen in het bevestigende onderzoek.

Calquence werd goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor versnelde marketing in oktober 2017. De indicaties omvatten: (1) Voor volwassen patiënten met relapsed of refracty mantelcellymfoom (MCL) die eerder ten minste één therapie hebben ondergaan; (2) Gebruik voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleincellig lymfoom (SLL).

Calquence's actieve farmaceutische ingrediënt isacalabrutinib acalabrutinib, dat is een zeer selectieve, krachtige en covalente Bruton tyrosine kinase (BTK) remmer die BTK remt door middel van permanente binding. BTK is een belangrijke regulator van de B-celreceptor (BCR) signaleringsroute. Het wordt wijd uitgedrukt in verschillende soorten hematologische maligniteiten en neemt aan de proliferatie, het vervoer, de chemotaxis en de hechting van de cellen deel. Daarom is het belangrijk voor de behandeling van hematologische maligniteiten. Doel. In preklinische studiesacalabrutinib acalabrutinibminimale off-target effecten vertoonden.

Momenteel wordt Calquence ontwikkeld voor een verscheidenheid van B-cel bloedkankers, waaronder CLL, MCL, diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), folliculair lymfoom (FL), Multipel myeloom en andere hematologische maligniteiten.

Calquence's werkingsmechanisme is hetzelfde als AbbVie/J&J's blockbuster bloedkankermedicijn Imbruvica (ibrutinib), de eerste BTK-remmer die wereldwijd is goedgekeurd. Sinds de eerste goedkeuring in november 2013 is Imbruvica goedgekeurd voor maar liefst 11 therapeutische indicaties in 6 ziektegebieden en is de wereldwijde verkoop sterk gestegen. Eind juni van dit jaar bracht de farmaceutische marktonderzoeksorganisatie EvaluatePharma een rapport uit waarin werd voorspeld dat met de voortdurende marktpenetratie en toenemende indicaties de omzet van Imbruvica in 2026 zal uitkomen op 10,722 miljard dollar, waarmee het de vijfde best verkochte medicijn ter wereld wordt.