Het eerste antilichaamconjugaat (ADC) voor reumatoïde artritis (RA)! ABBV-3373 Proof of Concept Fase II-onderzoek succesvol!

AbbVie heeft onlangs nieuwe gegevens vrijgegeven van een fase IIa-studie (M16-560) van ABBV-3373 voor de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA). ABBV-3373 is een nieuw conjugaat van een antilichaamgeneesmiddel (ADC) dat bestaat uit antitumor-necrosefactor-antilichaam adalimumab en glucocorticoïde-receptormodulator (GRM). De nieuwe gegevens die deze keer zijn vrijgegeven, tonen aan dat ABBV-3373 de ziekteactiviteit effectief heeft verminderd, terwijl er geen systemisch glucocorticoïd effect is.

Het is vermeldenswaard dat dit het eerste resultaatrapport is van een nieuwe ADC in de behandeling van RA. De volledige resultaten van deze fase IIa-studie zullen tijdens een komende medische conferentie worden aangekondigd en in een peer-reviewed tijdschrift worden gepubliceerd.

ABBV-3373 is een ADC-onderzoek ontwikkeld door AbbVie. Het is verbonden met adalimumab door een nieuw type glucocorticoïde receptormodulator (GRM). Direct geleverd aan geactiveerde immuuncellen die membraangebonden tumornecrosefactor (TNF) tot expressie brengen om TNF-gemedieerde ontstekingsroutes te reguleren. Deze ADC is ontworpen om nauwkeurig geactiveerde immuuncellen te targeten, terwijl het de ontsteking aanzienlijk remt en de systemische bijwerkingen geassocieerd met glucocorticoïden vermindert. ABBV-3373 is een onderzoeksgeneesmiddel dat niet is goedgekeurd door regelgevende instanties en momenteel wordt bestudeerd voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en andere immuungemedieerde ziekten.

RA-reumatoïde artritis (Bron afbeelding: reumatologie tripadvisor.com)

Het M16-560-onderzoek is een fase 2a, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-simulatie, positief geneesmiddelgecontroleerd onderzoek bij matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) met onvoldoende respons op methotrexaat (MTX) Het wordt uitgevoerd bij volwassenen patiënten en heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ABBV-3373 te evalueren. In het onderzoek werden patiënten willekeurig toegewezen in een verhouding van 2: 1 en kregen ABBV-3373 (n=31, dosis 100 mg, om de week [EOW]) of adalimumab (n=17, dosis 80 mg, EOW) voor behandeling 12 weken.

In deze proof-of-concept-studie werden Bayesiaanse statistische methoden met historische gegevens gebruikt om voldoende statistische kracht te verkrijgen. Dit werd bereikt door de historische gegevens van adalimumab te gebruiken als aanvulling op de vooraf aangewezen adalimumab-gegevens in de proef. , Vergeleken met ABBV-3373 voor primaire eindpuntanalyse. Deze historische gegevens zijn verkregen uit drie adalimumab-onderzoeken in een vergelijkbare behandelomgeving. Het primaire eindpunt was de verandering in 28 C-reactief proteïne (DAS28-CRP) van het basisonderzoek naar de 12e-weeks ziekteactiviteitsscore, en twee statistische vergelijkingen waren vooraf aangewezen. Het eerste item vergelijkt de gemiddelde resultaten van ABBV-3373 en historische adalimumab-gegevens, en het succescriterium is een tweezijdige p-waarde ≤ 0,1. Het tweede item vergelijkt ABBV-3373 met de gecombineerde proef en historische adalimumab-gegevens (succescriterium: waarschijnlijkheid> 95%).

De resultaten van de eerste statistische vergelijking lieten zien dat in vergelijking met de vooraf gespecificeerde historische gemiddelde waarde van adalimumab (-2,13), de ABBV-3373-behandelingsgroep een groter verschil had in de DAS28-CRP-verandering van baseline naar het 12e week primaire eindpunt ( -2,65, P=0,022). De tweede statistische vergelijking op basis van Bayesiaanse analyse laat zien dat de kans dat ABBV-3373 geassocieerd is met een grotere verbetering van DAS28-CRP van baseline tot week 12 vergeleken met adalimumab die testgegevens combineert met historische gegevens, 90% is. Bovendien toonde evaluatie van serumcortisolspiegels gedurende 12 weken behandeling aan dat ABBV-3373 geen systemische glucocorticoïde effecten vertoonde.

In de proef was de veiligheid van ABBV-3373 over het algemeen vergelijkbaar met die van adalimumab. De totale incidentie van bijwerkingen (AE) van ABBV-3373 is lager dan die van adalimumab (respectievelijk: 35% [n=11] versus 71% [n=12]). Bijwerkingen die voorkwamen bij ≥5% van de patiënten waren urineweginfecties, met 2 voorvallen in de ABBV-3373-groep en 1 voorval in de adalimumab-groep. 6% (n=1) van de adalimumab-groep en 3% (n=1) van de ABBV-3373-groep stopten met de behandeling vanwege bijwerkingen. Tijdens 12 weken behandeling hadden 4 patiënten (13% [n=4]) in de ABBV-3373-groep ernstige bijwerkingen (SAE) en 0 patiënten (0% [n

= 0]). In de ABBV-3373-groep werden 2 SAE's (longontsteking en ziekte van de bovenste luchtwegen) beschouwd als niet-gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Eén SAE was niet-cardiogene pijn op de borst en één SAE werd gerapporteerd als anafylactische shock. De patiënt was volledig hersteld. Er werden geen verdere allergische gebeurtenissen gemeld na langdurige toediening bij patiënten die daarna werden toegediend.

Michael Severino, MD, vice-voorzitter en president van AbbVie, zei:" Deze proof-of-concept-studie toont de klinische activiteit van het TNF-ADC-platform en zijn potentieel om de zorgstandaard voor patiënten met reumatoïde artritis te verbeteren. Op basis van deze resultaten zullen we reumatoïde gewrichten bevorderen. De ontwikkeling van het TNF-ADC-platform in Yanzhong en we zijn begonnen met klinisch onderzoek naar andere immuungemedieerde ziekten."