De langetermijngegevens van Vitrakvi™ (larotrectinib) bevestigen dat patiënten met TRK-fusietumor van alle tumortypes en leeftijden al meer dan 4 jaar klinisch voordeel hebben

• Larotrectinibbereikte een algemeen responspercentage (ORR) van 75% en een mediane responsduur (DoR) van 49,3 maanden in de uitgebreide gepoolde dataset, die 206 evalueerbare volwassen en kind TRK-fusietumorpatiënten omvatte. Tumorachtige tumoren treden op wanneer het NTRK-gen wordt gefuseerd met een ander niet-verwant gen, waarbij 21 verschillende tumortypes betrokken zijn, ongeacht de leeftijd, en de mediane follow-uptijd is een langere follow-upperiode van 22,3 maanden.

• In tumorspecifieke analyse liet larotrectinib een snelle en langdurige respons zien bij patiënten met longkanker en primair centraal zenuwstelsel (CZS) TRK-fusiekanker, evenals ziektecontrole op lange termijn.

• Vergelijkingen tussen patiënten laten zien dat de meeste patiënten met TRK-fusietumoren die larotrectinib gebruiken, significante klinische voordelen hebben bereikt in vergelijking met eerdere behandelingsopties.

Berlijn, 19 mei 2021 - Analyse van vier verschillende onderzoeken bevestigde dat Bayer's precisie-tumorbehandelingsmedicijn Vitrakvi™ (larotrectinib) sterke en langdurige klinische prestaties heeft, inclusief snelle en zeer duurzame reacties en goede veiligheidskenmerken , Geschikt voor TRK-fusietumorpatiënten van alle leeftijden en meerdere tumortypes. Deze analyses omvatten de meest recente werkzaamheids- en veiligheidsgegevens op lange termijn over solide tumoren van het niet-primaire centrale zenuwstelsel (CZS), primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel en longkanker die neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-genfusies draagt. Bovendien toonde een gepoolde retrospectieve analyse tussen patiënten aan dat de meeste patiënten met TRK-fusietumoren significante klinische voordelen behaalden na gebruik van larotrectinib. Vitrakvi is momenteel de TRK-remmer met de grootste dataset en de langste follow-uptijd (mediane follow-uptijd van 22,3 maanden). Het heeft gedurende vier jaar een consistent hoog responspercentage en responsduurzaamheid aangetoond en is geschikt voor alle leeftijden en tumortypes. (NTRK) Patiënten met genfusie. Deze resultaten zullen worden aangekondigd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021, die online wordt gehouden van 4-8 juni 2021.

& quot;MD Anderson's onderzoeksprofessor kankertherapie en MD David S. Hong, MD, zei:"We hebben geconstateerd dat de meeste patiënten, zolang er NTRK-genfusie is, inclusief die met tumoren van het centrale zenuwstelsel, kunnen baat hebben bij larotrectinib."Deze sterke resultaten bieden een duidelijke basis voor uitgebreide genomische testen, inclusief NTRK 1/2/3-genen op het moment van diagnose voor kankerpatiënten van alle leeftijden en tumortypes, en bieden een systeem voor deze patiënten om TRK-remmers te ontvangen . De behandeling levert sterk bewijs."

Dr. Scott Z. Fields, senior vice-president van Bayer' en hoofd tumorontwikkeling, zei:"Vitrakvi is specifiek ontworpen om TRK-fusietumoren te behandelen. Het richt zich op de kankerverwekkers die ervoor zorgen dat deze tumoren zich verspreiden en groeien, in plaats van waar ze uit het lichaam komen. , Vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van volwassen en kindpatiënten met TRK-fusietumoren. Deze gegevens tonen aan dat Vitrakvi voor patiënten met TRK-fusietumoren een effectieve en aanvaardbare langetermijnbehandelingsoptie is, wat aangeeft dat we ons inzetten voor vooruitgang. De toekomst van kankerzorg biedt tegelijkertijd echte waarde voor patiënten en artsen."

larotrectinib samenvattende dataset voor volwassenen en kinderen (Abstract 3108)

In de uitgebreide gepoolde dataset werden 206 patiënten met evalueerbare TRK-fusietumoren bij volwassenen en kinderen met 21 verschillende tumortypes gedurende een langere periode gevolgd (vanaf 20 juli 2020). De algehele beoordeling door de onderzoeker. Het responspercentage (ORR) was 75% (95% BI 68-81), inclusief 22% volledige remissie (n=45). Voor patiënten met evalueerbare hersenmetastasen (n=15) was de ORR 73% (95% BI 45-92). Van alle evalueerbare patiënten was de mediane follow-uptijd 22,3 maanden en de mediane duur van de respons (DoR) 49,3 maanden (95% BI 27,3 — onschatbaar [NE]). Wanneer de mediane follow-uptijd 22,3 maanden was, was de mediane progressievrije overleving (PFS) 35,4 maanden (95% BI 23,4-55,7), werd de mediane totale overleving (OS) niet bereikt en was het OS-percentage 36 maanden Het was 77% (95% BI 69-84).

De veiligheidskenmerken zijn consistent met de veiligheid van de algemene veiligheidspopulatie die eerder is gerapporteerd. De meeste van de gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren voornamelijk graad 1 of 2, en 18% van de patiënten rapporteerde graad 3 of 4 TRAE's. Slechts 2% van de patiënten stopte met het gebruik van larotrectinib vanwege TRAE's en er waren geen meldingen van aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen.

De gegevens in de geaggregeerde gegevensset aggregeerden drie klinische onderzoeken met larotrectinib (NCT02122913, NCT02576431 en NCT02637687), waarvan de proefpersonen volwassen en pediatrische patiënten met TRK-fusiekanker waren. Deze analyse omvat geen subset van patiënten met primair centraal zenuwstelsel.

Toepassing van larotrectinib bij longkanker met of zonder uitzaaiing van het centrale zenuwstelsel (Abstract 9109)

De meest recente gegevens (vanaf 20 juli 2020) die zijn verkregen bij volwassen patiënten met TRK-fusietumoren die een ernstige voorbehandeling hebben gekregen (mediaan 3 keer), tonen aan dat larotrectinib een hoge mate van antitumoractiviteit heeft, wat snelle en langdurige blijvende respons verlengt de overlevingsperiode en heeft goede veiligheidskenmerken op lange termijn. Van de 15 evalueerbare patiënten was de bevestigde ORR 73% (95% BI 45-92) volgens de beoordeling van de onderzoeker. Van de evalueerbare patiënten met baseline CZS-metastase (n=8) was de ORR 63% (95% BI 25-91). Van alle evalueerbare patiënten (n=15) waren de 12-maanden DoR en PFS respectievelijk 81% en 65%. Bij een mediane follow-up van 16,2 maanden was de mediane OS 40,7 maanden (95% BI 17,2-NE). Zestien patiënten rapporteerden TRAE's en twee van hen hadden voorvallen van graad 3. Geen enkele patiënt stopte met larotrectinib vanwege TRAE's. Deze gegevens worden geëvalueerd door de onderzoeker en zijn afkomstig van patiënten die deelnamen aan twee klinische onderzoeken (NCT02576431, NCT02122913).

Toepassing van larotrectinib bij primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (abstract 2002)

In een ander rapport dat twee klinische onderzoeken samenvatte (NCT02637687, NCT02576431) (per 20 juli 2020), werd de behandeling van larotrectinib bij 33 kinderen en volwassen patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel met NTRK-genfusie geëvalueerd. Bij deze patiënten was de ORR 30% (95% BI 16-49) en bij 82% van de patiënten met meetbare laesies werd de tumor kleiner. Het ziektecontrolepercentage na 24 weken was 73% (95% BI 54-87). De mediane PFS was 18,3 maanden (95% BI 6,7-NE), de mediane OS bereikte niet (95% BI 16,9-NE), de mediane follow-uptijd was 16,5 maanden en het OS-percentage na 12 maanden was 85% (95%-BI 71-99). Drie patiënten ontwikkelden TRAE's van graad 3 of 4. Geen enkele patiënt stopte met larotrectinib vanwege TRAE's.

Vergelijking van patiënten met TRK-fusiekanker in klinische studie met larotrectinib (Abstract 3114)

Andere larotrectinib-gegevens die op de conferentie worden aangekondigd, omvatten een retrospectieve update en uitgebreide analyse van de groeimodulatie-index (GMI), die beperkt is tot patiënten die deelnamen aan de larotrectinib-studie en die ten minste één eerstelijnsbehandeling hebben gekregen. GMI is een vergelijking tussen patiënten. De patiënt zelf wordt gebruikt als controle om de PFS van de huidige behandeling te vergelijken met de tijd tot progressie of tijd tot falen van de behandeling (TTP) van de meest recente vorige behandeling. GMI-ratio ≥ 1,33 is gebruikt als drempel voor zinvolle klinische activiteit. In de uitgebreide follow-upanalyse van 122 patiënten (met als deadline juli 2020) had bijna driekwart van de patiënten een GMI ≥1.33, waaronder zes van de negen patiënten met een GMI ≤1.33 in de vorige analyse. In een uitgebreide dataset van 140 patiënten had 74% van de patiënten een GMI ≥ 1,33. Deze gegevens zijn verzameld uit drie eerdere klinische onderzoeken met therapieën (NCT02122913, NCT02576431 en NCT02637687).

Over Vitrakvi (Larotrectinib)

Vitrakvi™ (Larotrectinib) is de eerste orale TRK-remmer die speciaal is ontworpen voor tumorpatiënten met NTRK-fusiegenfusie. De verbinding heeft een hoge remissiesnelheid laten zien bij TRK-fusiegenfusietumoren bij volwassenen en kinderen, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), en de remissie duurt meer dan vier jaar. Larotrectinib heeft de grootste dataset en de langste follow-updata van alle TRK-remmers. Tot nu toe zijn klinische proeven nog aan de gang, de laatste dataset is gepubliceerd in het tijdschrift"Lancet Oncology", en is van plan om meer bijgewerkte resultaten aan te kondigen tijdens de komende academische conferentie.

Larotrectinib is goedgekeurd in meer dan 40 landen en regio's over de hele wereld, waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Japan, onder de handelsnaam Vitrakvi®, en aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen in andere regio's zijn lopende en gepland. Larotrectinib is in de Europese Unie goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd stadium, metastasen op afstand, inoperabele of slechte chirurgische werkzaamheid en geen bevredigende alternatieve behandelingsopties die drager zijn van neurotrofische receptortyrosinekinase (NTRK)-fusiegenfusie van solide tumoren bij volwassenen en kinderen met solide tumoren.

Na de overname van Loxo Oncology door Eli Lilly and Company in februari 2019, verkreeg Bayer de exclusieve licentie voor de wereldwijde (inclusief de Verenigde Staten) ontwikkeling en commercialisering van larotrectinib en de experimentele TRK-remmer selitrectinib (BAY 2731954) in klinische ontwikkeling Right of right.

we kunnen Larotrectinib-tussenproducten leveren.