De nieuwe gedeutereerde JAK1 / 2-remmer CTP-543 is in de klinische fase 3-ontwikkeling gekomen en heeft een significant effect op de behandeling van matige tot ernstige alopecia Areata!

Concert Pharma is een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat voornamelijk geneesmiddelen met kleine moleculen ontwikkelt voor de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel, genetische ziekten, nierziekten, ontstekingsziekten en kanker. Onlangs kondigde het bedrijf de lancering aan van zijn eerste fase 3 klinische studie, THRIVE-AA1, om de werkzaamheid en veiligheid van orale JAK-remmer CTP-543 te evalueren bij de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige alopecia areata. Het bedrijf verwacht de resultaten van de THRIVE-AA1-studie in 2022 te rapporteren. De tweede fase 3-studie THRIVE-AA2 zal naar verwachting in de eerste helft van 2021 starten.

In juli van dit jaar heeft de Amerikaanse FDA CTP-543 Breakthrough Drug Designation (BTD) toegekend voor de behandeling van matige tot ernstige alopecia areata bij volwassenen. Alopecia areata is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem de haarzakjes aanvalt en gedeeltelijk of volledig haarverlies veroorzaakt. Momenteel is er geen medicijn goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van alopecia areata.

Dr. James V. Cassella, Chief Development Officer van Concert zei: “Op basis van de resultaten van ons Fase 2-project zijn we van mening dat CTP-543 het potentieel heeft om een ​​best-in-class therapie te bieden voor patiënten met matige tot ernstige alopecia. areata. We zijn hard aan het werk. Bevorder de ontwikkeling van CTP-543 om zinvolle veranderingen aan te brengen in het leven van patiënten met alopecia areata."

Na afloop van de fase 2-studie bespraken Concert en de Amerikaanse FDA de belangrijkste informatie over het fase 3-project en de registratiestrategie en lanceerden ze de fase 3 THRIVE-AA1-studie. Na evaluatie van het dosisbereik van CTP-543 voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige alopecia areata, leverde de fase 2-studie positieve resultaten op, het bedrijf hield een vergadering met de FDA. Volgens het huidige tijdschema is het bedrijf van mening dat de positieve resultaten van de twee fase 3-onderzoeken kunnen worden gebruikt als basis voor de indiening van een nieuwe medicijnaanvraag (NDA) voor CTP-543 voor de behandeling van matige tot ernstige alopecia areata in volwassenen begin 2023.

Deuteratietechnologie

Andy Bryant, waarnemend Chief Executive Officer van de Alopecia Areata Foundation, zei:" Miljoenen mensen worden getroffen door alopecia areata. CTP-543 heeft het potentieel om een ​​van de eerste door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen te worden voor de behandeling van alopecia areata. We worden hierdoor erg aangemoedigd."

Alopecia areata kan ervoor zorgen dat een deel of al het haar op de hoofdhuid of het lichaam uitvalt, en de ziekte treft tot 650.000 mensen in de Verenigde Staten. De hoofdhuid is het meest aangetaste gebied, maar elk gebied waar haar groeit, kan alleen of met de hoofdhuid worden aangetast. Alopecia areata kan op elke leeftijd voorkomen. De meeste patiënten beginnen symptomen te ontwikkelen op de leeftijd van 40 jaar. De ziekte treft zowel vrouwen als mannen. Alopecia areata kan ernstige psychologische gevolgen hebben, waaronder angst en depressie.

CTP-543 werd ontdekt door de toepassing van Concert' s chemische deuteriumtechnologie om ruxolitinib te modificeren. Ruxolitinib is een selectieve remmer van Janus kinase 1 en Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2). Voor de behandeling van bepaalde bloedziekten. De chemische modificatie van ruxolitinib met deuterium kan de farmacokinetiek bij de mens veranderen, waardoor het beter gebruikt kan worden als behandeling voor alopecia areata.

De FDA verleende CTP-543 een baanbrekende geneesmiddelaanduiding (BTD) voor de behandeling van matige tot ernstige alopecia areata, op basis van de positieve resultaten van een fase 2 klinische studie. Uit de gegevens blijkt dat de twee hooggedoseerde CTP-543-behandelingsgroepen (12 mg en 8 mg) het primaire eindpunt voor werkzaamheid hebben bereikt in vergelijking met de placebogroep: in de 24e week van de behandeling is er een significant hoger percentage patiënten met Alopecia Severity Tool (SALT) -score De relatieve baseline-reductie was ≥50% (respectievelijk 58%, 47%, 9%; p-waarden waren allemaal< 0,001).="" bovendien="" behaalde="" in="" de="" 24e="" week="" van="" de="" behandeling="" een="" significant="" hoger="" percentage="" patiënten="" in="" de="" 12="" mg-groep="" en="" 8="" mg-groep="" vergeleken="" met="" de="" placebogroep="" (respectievelijk="" 42%,="" 26%,="" 7%)="" een="" totale="" salt-score="" van="" ≤20="" (vergeleken="" met="" naar="" placebo):="" respectievelijk="">< 0,001,="">< 0,05),="" dit="" is="" het="" primaire="" werkzaamheidseindpunt="" dat="" concert="" van="" plan="" is="" te="" gebruiken="" in="" zijn="" primaire="">

Bovendien bereikten de behandelingsgroepen van 12 mg en 8 mg CTP-543 in de 24e week, vergeleken met de placebogroep, ook significant grotere verbeteringen in alopecia areata, geëvalueerd door de Patient Global Impression of Improvement Scale. De specifieke gegevens zijn: 78% en 58% van de patiënten in het 12 mg-cohort en het 8 mg-cohort werden beoordeeld als GG-quot; sterk verbeterde GG-quot; of" zeer sterk verbeterde" respectievelijk, wat significant was in vergelijking met het verschil in placebogroep. In deze studie werd de behandeling met CTP-543 over het algemeen goed verdragen.