De eerste orale selectieve complement C5a-receptor-remmer Avacopan komt in de beoordeling in de EU!

Vifor Fresenius Medical Kidney Medicine Company (VFMCRP), een dochteronderneming van Vifor Pharmaceuticals, en ChemoCentryx hebben onlangs aangekondigd dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een aanvraag voor een handelsvergunning (MAA) heeft geaccepteerd voor avacopan (CCX168), dat wordt gebruikt om antineutrofielen te behandelen. -neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA) -gerelateerde vasculitis (granulomatose met polyangiitis [GPA] en microscopische polyangiitis [MPA]), een zeldzame en ernstige auto-immuunziekte. Er is een zeer onvervulde medische vraag naar gerichte therapie.

Indien goedgekeurd, wordt avacopan de eerste orale, selectieve complement 5a-receptor (C5aR) -remmer voor de behandeling van ANCA-gerelateerde vasculitis. Gegevens van de wereldwijde sleutelfase 3 ADVOCATE klinische studie toonden aan dat vergeleken met de prednisonbehandelingsgroep, de avacopanbehandelingsgroep een statistisch voordeel had wat betreft aanhoudende remissie in week 52. In deze studie, vergeleken met de prednisonbehandelingsgroep, de glucocorticoïdtoxiciteit van de De behandelingsgroep met avacopan was significant verminderd, de nierfunctie was sterk verbeterd en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-indicatoren waren ook sterk verbeterd.

Avacopan chemische structuur

Het EMA zal avacopan-aanvragen beoordelen volgens het gecentraliseerde proces van vergunningverlening voor het in de handel brengen. Indien goedgekeurd, wordt avacopan geautoriseerd om te verkopen in alle EU-lidstaten, evenals in IJsland, Liechtenstein en Noorwegen. VFMCRP verwacht dat avacopan in de tweede helft van 2021 zal worden goedgekeurd.

Avacopan is een oraal klein molecuul en een selectieve remmer van complement C5a-receptor C5aR1. Door nauwkeurig de receptoren te blokkeren voor het pro-inflammatoire complementsysteemfragment C5a (C5aR) aanwezig op het oppervlak van destructieve ontstekingscellen zoals neutrofielen, kan avacopan voorkomen dat deze cellen de C5a-activering beschadigen, wat het bloedvat is van ANCA The drijvende factoren van ontsteking. De behandeling met Avacopan heeft tot doel het inflammatoire vasculitisproces effectief te beheersen, herhaling te voorkomen en het risico op behandelingsgerelateerde schade te verminderen. Bovendien remt avacopan alleen selectief C5aR1 om de C5a I-route normaal te laten werken via de C5L2-receptor.

Momenteel ontwikkelt ChemiCentryx ook avacopan voor de behandeling van patiënten met C3 glomerulaire ziekte (C3G) en hidradenitis suppurativa (HS). Eerder heeft de Amerikaanse FDA avacopan de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van ANCA-gerelateerde vasculitis, C3G, en atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS). In de Europese Unie heeft EMA avacopan de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van C3G en twee soorten ANCA-vasculitis: granulomatose met polyangiitis (GPA) en microscopische polyangiitis (MPA).