AstraZeneca / Amgen TSLP Gericht monoklonaal antilichaam Tezepelumab Fase 3-onderzoekssucces

AstraZeneca en zijn partner Amgen hebben onlangs gezamenlijk de positieve resultaten aangekondigd van de Fase 3 NAVIGATOR-studie van het antilichaamgeneesmiddel tezepelumab voor de behandeling van ernstig ongecontroleerd astma. Tezepelumab is een potentieel eersteklas medicijn dat het effect van thymus interstitiële lymfopoëtine (TSLP), een epitheelcytokine dat een sleutelrol speelt bij astma-ontsteking, kan blokkeren.

NAVIGATOR is de eerste fase III-studie die de therapeutische voordelen aantoont van het richten op TSLP voor ernstig astma: in een brede populatie van patiënten met ernstige astma veroorzaakte tezepelumab een statistisch significante en klinisch significante vermindering van astma-exacerbaties, waaronder eosinofielen. Patiënten met lage aantallen.

Uit de gegevens bleek dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in de gehele patiëntenpopulatie, vergeleken met placebo, zorgde de + standaardzorg (SoC), tezepelumab + SoC-behandeling voor een 52 weken durend astma-exacerbatiepercentage (AAER ) statistisch significant en klinisch significant De vermindering. In deze studie was de SoC een middelmatige of hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) plus een aanvullend controlegeneesmiddel, met of zonder orale corticosteroïden (OCS).

Bovendien bereikte de studie in de subgroep van patiënten met een baseline-eosinofielenaantal van< 300="" cellen="" microliter="" ook="" het="" primaire="" eindpunt:="" vergeleken="" met="" placebo="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" soc-behandeling="" zorgde="" voor="" aaer="" statistisch="" significant="" en="" de="" vermindering="" van="" klinische="" significantie.="" vergelijkbare="" afnames="" in="" aaer="" werden="" waargenomen="" in="" de="" subgroep="" van="" patiënten="" met="" een="" uitgangswaarde="" van="" het="" aantal="" eosinofielen="">< 150="" cellen="">

In termen van veiligheid wordt tezepelumab goed verdragen door patiënten met ernstige astma. De voorlopige analyse toonde aan dat er geen klinisch significant verschil was in de veiligheidsresultaten tussen de tezepelumab-behandelingsgroep en de placebogroep. De resultaten van de proef zullen worden aangekondigd op een aanstaande medische conferentie.

Ernstig astma is een slopende ziekte die wereldwijd ongeveer 34 miljoen mensen treft. Ondanks het gebruik van hooggedoseerde geneesmiddelen voor astma, momenteel beschikbare biologische therapieën en OCS, blijven veel patiënten met ernstige astma symptomen en frequente verergering ervaren.

Professor Andrew Menzies-Gow, de hoofdonderzoeker van de NAVIGATOR-studie en directeur van de longafdeling van het Royal Brompton Hospital in Londen, VK, zei: "Vanwege de complexiteit van ernstig astma, ondanks het ontvangen van standaardzorggeneesmiddelen voor inhalatie en momenteel goedgekeurde biologische agentia , blijven veel patiënten slopend. De resultaten van de baanbrekende studie van vandaag tonen aan dat tezepelumab het potentieel heeft om de zorg van de meerderheid van de patiënten met ernstige astma die momenteel onderbediend zijn, te veranderen, inclusief degenen zonder een eosinofiel fenotype."

Mene Pangalos, Executive Vice President van R& D van AstraZeneca Biopharmaceuticals, zei:" Het effect van tezepelumab is anders dan alle andere astma-biologische geneesmiddelen. Het doelwit van actie is een verscheidenheid aan ontstekingsroutes, die kunnen leiden tot astmasymptomen en verergering. De opwindende gegevens hebben ons een stap verder gebracht bij het verstrekken van medicijnen aan patiënten met ernstige astma, inclusief patiënten met een laag aantal eosinofielen."

Tezepelumab: geschikt voor een breed scala aan ernstige astmagroepen, zal een bloedstorm veroorzaken op het gebied van astma

TSLP is een epitheliaal cytokine dat wordt geproduceerd als reactie op pro-inflammatoire stimuli (zoals longallergenen, virussen en andere pathogenen) en speelt een sleutelrol bij het optreden en voortduren van luchtwegontsteking. TSLP stimuleert de afgifte van stroomafwaartse T2-cytokines, waaronder IL-4, IL-5 en IL-13, wat leidt tot ontstekingen en astmasymptomen. TSLP kan ook veel soorten cellen activeren die betrokken zijn bij niet-T2-aangedreven ontstekingen. Daarom is de vroege stroomopwaartse activiteit van TSLP in de inflammatoire cascade geïdentificeerd als een potentieel doelwit in een brede populatie van astmapatiënten. Het blokkeren van TSLP kan voorkomen dat immuuncellen pro-inflammatoire cytokines afgeven, waardoor wordt voorkomen dat astma erger wordt en de astma beter onder controle wordt gehouden.

Tezepelumab is een eersteklas anti-TSLP-medicijn tegen monoklonale antilichamen dat specifiek bindt aan menselijk TSLP en de interactie met het receptorcomplex blokkeert, waardoor immuuncellen waarop TSLP gericht is, pro-inflammatoire cytokines vrijgeven om astma-aanvallen te voorkomen en de astma-controle te verbeteren. Vanwege zijn rol in de vroege stroomopwaarts van de inflammatoire cascade, kan tezepelumab geschikt zijn voor een breed scala van patiënten met ernstig ongecontroleerd astma, ongeacht het' s fenotype van de patiënt of de T2-biomarkerstatus.

Op basis van de fase IIb-PATHWAY-studie heeft tezepelumab een statistisch significante en klinisch significante vermindering van het aantal exacerbaties van astma bij patiënten met ernstige astma met een uitgangswaarde van het aantal eosinofielen van< 300="" cellen="" μl.="" de="" amerikaanse="" fda="" kende="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" toe="" voor="" de="" behandeling="" van="" patiënten="" met="" ernstige="" astma="" zonder="" het="" eosinofiele="">

Momenteel wordt tezepelumab gezamenlijk ontwikkeld door AstraZeneca en Amgen. De industrie is van mening dat als tezepelumab met succes op de markt wordt gebracht, het een bloedige storm zal veroorzaken op het gebied van astmabehandeling, en dat de behandelingspopulatie veel groter zal zijn dan de momenteel op de markt gebrachte biologische therapieën, waaronder GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, gericht op IL -5), Teva's Cinqair (reslizumab, gericht op IL-5) en momenteel biologische therapieën aan het ontwikkelen voor de behandeling van astma, zoals AstraZeneca's eigen benralizumab (gericht op IL-5-receptor α-subeenheid [IL-5Rα]) en Sanofi's Dupixent (gericht op IL-4 / IL-13), richten alle vier therapieën zich alleen op specifieke ontstekingsmoleculen die astma-ontsteking veroorzaken, en zijn ze alleen geschikt voor bepaalde typen ernstige astmapatiënten, dat wil zeggen, een subgroep van patiënten. Zoals eosinofiel astma.