Bristol-Myers Squibb nam orale TYK2-remmer Deucravacitinib voor de behandeling van artritis psoriatica Fase 2 klinisch succes!

Bristol-Myers Squibb (BMS) maakte onlangs de resultaten bekend van een lopende klinische fase II-studie ter evaluatie van het nieuwe ontstekingsremmende geneesmiddel deucravacitinib (BMS-986165) voor de behandeling van artritis psoriatica (PsA). De studie werd uitgevoerd bij volwassen patiënten met actieve PsA en er werden twee doses deucravacitinib (6 mg, 12 mg, eenmaal daags) vergeleken met placebo. De resultaten toonden aan dat de studie voldeed aan het primaire eindpunt en alle belangrijke secundaire eindpunten.

Deucravacitinib is de eerste en enige nieuwe, orale, selectieve tyrosinekinase 2 (TYK2) -remmer in klinisch onderzoek ter evaluatie van de behandeling van verschillende immuungemedieerde ziekten. Vorige week bereikte POETYK PSO-1, een cruciale fase 3-studie van deucravacitinib bij de behandeling van psoriasis, een gemeenschappelijk primair eindpunt en meerdere belangrijke secundaire eindpunten.

De resultaten van de PsA Fase 2-studie die deze keer werden aangekondigd, toonden aan dat de studie het primaire eindpunt ACR20 (ten minste 20% verbetering van de symptomen en tekenen van PsA-ziekte) bereikte: vergeleken met de placebogroep (n=66), de deucravacitinib 6 mg dosisgroep (N=70) en de 12 mg dosisgroep (n=67) hadden significant hogere ACR20-responspercentages in week 16 (respectievelijk 52,9% en 62,7% versus 31,8%; p=0,0134 en p=0,0004).

Bovendien bereikte het onderzoek in week 16 ook alle belangrijke secundaire eindpunten: vergeleken met placebo verbeterde de deucravacitinib-behandeling de belangrijkste secundaire eindpunten met betrekking tot de patiënt significant, inclusief de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) vergeleken met de uitgangswaarde Verbeterd en beknopt gezondheidsenquête 36 vragenlijsten (SF-36) fysiologische component samenvatting (PCS) scoreveranderingen ten opzichte van baseline niveaus.

De specifieke gegevens zijn: (1) Vergeleken met de placebogroep (-0,11) was de HAQ-DI van de 6 mg dosisgroep en de 12 mg dosisgroep significant verbeterd ten opzichte van de uitgangswaarde (-0,37, -0,39; p=0,002 en p=0,0008, respectievelijk). (2) In de 16e week werd de PCS-score van de SF-36-vragenlijst gewijzigd ten opzichte van de basisinspectie. De 6 mg dosisgroep en 12 mg dosisgroep waren respectievelijk 5,6 en 5,8, terwijl de placebogroep 2,3 was (p=0,0062 en p=0,0042). (3) Vergeleken met de placebogroep (10,6%) was het ACR50-responspercentage van de 6 mg dosisgroep en de 12 mg dosisgroep significant verhoogd (respectievelijk 24,3% en 32,8%; p=0,0326 en p=0,0016).

Bovendien, vergeleken met de placebogroep, nam het percentage patiënten in de 6 mg dosisgroep en de 12 mg dosisgroep dat de volgende secundaire eindpunten bereikte significant toe: (1) HAQ-DI-respons, gedefinieerd als de realisatie van de kleinste klinisch belangrijke verschil van 0,35 in HAQ-DI (respectievelijk p=0,0019 en p=0,0015). (2) Enthesitis is afgenomen (aanhechtingsontsteking treedt op wanneer het bindweefsel tussen de pees of ligament en het bot ontstoken raakt; gemeten met de Leeds-index; p=0,0138 en p=0,0393, respectievelijk). (3) Minimale ziekteactiviteit (gedefinieerd als het voldoen aan de belangrijkste ziektecriteria met betrekking tot gewrichten, huidletsel, pijn, globale ziekteactiviteit en scores op de vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling; respectievelijk p=0,0119 en p=0,0068).

In dit onderzoek werd deucracatinib goed verdragen en het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met het eerder gerapporteerde fase 2-onderzoek naar psoriasis. In deze studie werden geen ernstige bijwerkingen gemeld in de deucravacitinib-behandelingsgroep. Vergeleken met de placebogroep waren de meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling in de 6 mg dosisgroep en de 12 mg dosisgroep nasofaryngitis (5,7%, 17,9%, 7,6%), huiduitslag (4,3%, 6,0%, 0%) en hoofdpijn (7,1%), respectievelijk. %, 1,5%, 4,5%).

Chemische structuur van deucravacitinib

Deucravacitinib is een nieuw type orale selectieve TYK2-remmer met een uniek werkingsmechanisme dat verschilt van andere kinaseremmers. TYK2 is een intracellulaire signaalkinase die de signaaltransductie van IL-23, IL-12 en type I IFN medieert. Deze cytokinen zijn natuurlijke cytokinen die betrokken zijn bij ontstekingen en immuunrespons.

Momenteel wordt deucravacitinib geëvalueerd voor de behandeling van een breed scala aan immuungemedieerde ziekten, waaronder psoriasis, artritis psoriatica, lupus en inflammatoire darmaandoeningen. Naast POETYK PSO-1 voert Bristol-Myers Squibb vier andere fase 3-onderzoeken uit naar deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- (NCT04036435).