De Amerikaanse FDA verleende de remmer Futibatinib (TAS-120) doorbraakgeneesmiddelkwalificatie!

Het Japanse farmaceutische bedrijf Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) en zijn oncologiebedrijf Taiho Oncology hebben onlangs gezamenlijk aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de covalent gecombineerde FGFR-remmer futibatinib (TAS-120) doorbraakgeneesmiddelaanduiding (BTD)) heeft verleend, gebruikt voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom (cholangiocarcinoom, CCA) die drager zijn van een FGFR2-genherschikking (inclusief genfusie) en die eerder zijn behandeld. In 2018 verleende de FDA ook de Orphan Drug Designation (ODD) voor futibatinib om CCA te behandelen.

BTD is een nieuw medicijnbeoordelingskanaal dat in 2012 door de FDA is opgezet. Het heeft tot doel de ontwikkeling en beoordeling voor de behandeling van ernstige of levensbedreigende ziekten te versnellen, en er is voorlopig klinisch bewijs dat het medicijn in een of meer nieuwe geneesmiddelen zit die significant verbeterde klinisch significante eindpunten. Geneesmiddelen die via BTD zijn verkregen, kunnen tijdens de ontwikkeling nauwere begeleiding krijgen, waaronder hoge FDA-functionarissen, om ervoor te zorgen dat patiënten in de kortst mogelijke tijd nieuwe behandelingsopties krijgen.

De moleculaire structuur van futibatinib (TAS-120) (bron afbeelding: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) is een onderonderzoek, oraal, krachtig, selectief en onomkeerbaar FGFR1, 2, 3 en 4 kleine molecuul-remmer. Het wordt momenteel ontwikkeld als een behandeling voor gevorderde solide tumoren met abnormale FGFR1-4-genen. Een mogelijke behandeling voor patiënten (inclusief cholangiocarcinoom). Bij tumoren met FGFR1-4-genafwijkingen kan futibatinib selectief en onomkeerbaar binden aan de ATP-bindingszak van FGFR1-4, wat leidt tot de remming van FGFR-gemedieerde signaaltransductieroutes, de vermindering van tumorcelproliferatie en tumorceldood. .

De FDA kende futibatinib BTD toe op basis van de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van de fase 2 FOENIX-CCA2-studie. De gedetailleerde resultaten van de studie zullen worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) in 2021, die van 9 tot 14 april 2021 wordt gehouden.

De tussentijdse gegevens die eerder op de ESMO-conferentie in september 2020 waren aangekondigd, toonden aan dat het objectieve responspercentage (ORR) van de behandeling met futibatinib 37,3% was, de mediane responsduur (DOR) 8,3 maanden, ziektecontrole na een follow-up van ≥6 maanden Het tarief (DCR) is 82%. In het bijzonder werd remissie van de behandeling waargenomen in alle subgroepen van baselinekenmerken (inclusief leeftijd, geslacht en eerdere systemische therapieën), inclusief ouderen ≥65 jaar (ORR=57%; n=8/14). Tijdens de studie waren de bijwerkingen van futibatinib beheersbaar.

Martin J. Birkhofer, MD, senior vice president en chief medical officer van Taiho Oncology, zei: “Patiënten met lokaal gevorderd en gemetastaseerd cholangiocarcinoom hebben een slechte prognose, vooral als er geen standaardbehandeling is na het mislukken van eerstelijns chemotherapie. We zijn erg blij dat de FDA de potentiële voordelen van futibatinib bij eerder behandelde CCA-patiënten erkent. We kijken ernaar uit om onze dialoog met de FDA en andere regelgevende instanties voort te zetten om futibatinib te verstrekken aan patiënten met cholangiocarcinoom wereldwijd."

Cholangiocarcinoom (CCA) is een kanker die voorkomt in de galwegen en kan worden geclassificeerd op basis van zijn anatomische oorsprong: intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) komt voor in de intrahepatische galkanaal en extrahepatisch cholangiocarcinoom (eCCA) komt voor in de extrahepatische galkanaal. . CCA-patiënten bevinden zich meestal in het late of late stadium van een slechte prognose wanneer ze worden gediagnosticeerd. De incidentie van CCA varieert van regio tot regio en de incidentie in Noord-Amerika en Europa is 0,3-3,4 / 100.000. Het 5-jaars overlevingspercentage voor iCCA (alle SEER-stadia bij elkaar opgeteld) is 9%.

De belangrijkste behandeling voor CCA is chirurgische resectie. Als de tumor niet volledig operatief kan worden verwijderd en de rand van het weefsel dat operatief is verwijderd kankercellen vertoont (ook wel een positieve rand genoemd), kan radiotherapie en chemotherapie worden gebruikt. Noch stadium 3 noch stadium 4 kanker kan volledig worden verwijderd door een operatie. Momenteel zijn de standaardbehandelingsopties beperkt tot radiotherapie, palliatieve zorg, levertransplantatie, chirurgie, chemotherapie en interventionele radiologie.

Fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) speelt een belangrijke rol bij de proliferatie, overleving, migratie en angiogenese van tumorcellen (de vorming van nieuwe bloedvaten). Fusie, herschikking, translocatie en genamplificatie in FGFR zijn nauw verwant aan het voorkomen en ontwikkelen van een verscheidenheid aan tumoren. FGFR2-fusie of -herrangschikking komt bijna uitsluitend voor bij iCCA en wordt waargenomen bij 10-16% van de patiënten.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR-remmer, afbeeldingsbron: medchemexpress.cn)

In termen van CCA-gerichte therapie werd het medicijn Pemazyre, ontwikkeld door Cinda' s biologische partner Incyte, in respectievelijk april 2020 en maart 2021 goedgekeurd door de Verenigde Staten, de Europese Unie en Japan voor de behandeling van eerder ontvangen behandelingen. FGFR2-fusie of recidief Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom die niet operatief kunnen worden verwijderd.

Het is vermeldenswaard dat Pemazyre de eerste en enige gerichte therapie voor cholangiocarcinoom is in de Verenigde Staten, Japan en de Europese Unie. Het medicijn kan de groei en verspreiding van tumorcellen blokkeren door FGFR2 in tumorcellen te blokkeren. Omdat cholangiocarcinoom een ​​verwoestende kanker is met ernstige onvervulde medische behoeften, heeft Pemazyre eerder de status van weesgeneesmiddel, status van doorbraakgeneesmiddel, status van prioriteitsbeoordeling en versnelde evaluatie gekregen.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Pemazyre' pemigatinib is een krachtige, selectieve, orale remmer van kleine moleculen tegen FGFR-isomeren 1, 2 en 3. In preklinische onderzoeken is bevestigd dat pemigatinib een krachtige en selectieve farmacologische activiteit heeft tegen kankercellen met FGFR. genveranderingen.

De wettelijke goedkeuringen van Pemazyre' in de Verenigde Staten, Japan en de Europese Unie zijn gebaseerd op gegevens die zijn gebaseerd op de FIGHT-202-studie. De studie werd uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom die eerder waren behandeld om de werkzaamheid en veiligheid van Pemazyre te evalueren. De resultaten van het onderzoek zijn onlangs aangekondigd op de conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Uit de gegevens blijkt dat onder patiënten met FGFR2-fusie of -herschikking (cohort A), een mediane follow-up van 15 maanden, het totale aantal Pemazyre-monotherapie was. Het responspercentage (ORR) was 36% (primair eindpunt) en de mediane duur van respons (DoR) was 7,49 maanden (secundair eindpunt).

In december 2018 bereikte Cinda Biotech een strategische samenwerking en exclusieve licentieovereenkomst met Incyte om de klinische ontwikkeling van drie geneesmiddelen (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) in enkelvoudige of combinatietherapie op het vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan te bevorderen. En commercialisering. Volgens de voorwaarden van de samenwerkingsovereenkomst zal Incyte een aanbetaling van $ 40 miljoen ontvangen van Cinda Bio, evenals de tweede contante betaling van $ 20 miljoen na de eerste indiening van een nieuwe medicijnaanvraag in China in 2019. Bovendien zal Incyte komen in aanmerking voor potentiële mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling tot $ 129 miljoen en potentiële commerciële mijlpaalbetalingen tot $ 202,5 ​​miljoen.