Retevmo is zeer effectief bij de behandeling van verschillende RET-fusiekankers!

Eli Lilly heeft onlangs voor het eerst op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR) 2021 gegevens aangekondigd voor het precisie-oncologiemedicijn Retevmo (selpercatinib) Fase 1/2 klinische studie LIBRETTO-001, waaruit blijkt dat Retevmo een aanvulling is op long- en schildklierkanker Antitumoractiviteit en veiligheid aanmoedigen in een breed scala van RET-fusie-positieve, gevorderde solide tumoren (inclusief multi-drug refractaire gastro-intestinale [GI] maligniteiten): remissie van de behandeling is waargenomen bij 9 unieke kankertypes, Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 47%; de mediane follow-up was 13 maanden en de mediane responsduur (DOR) was nog niet bereikt. Van de 15 patiënten in remissie bleven er 11 in remissie. In deze studie was de veiligheid van Retevmo in overeenstemming met de bekende veiligheid van het medicijn.

De LIBRETTO-001-studie is de grootste klinische studie die een RET-remmerbehandeling evalueert voor kankerpatiënten met RET-veranderingen. Tot de geïncludeerde patiënten behoren patiënten met verschillende soorten gevorderde solide tumoren die niet eerder zijn behandeld (initiële behandeling) en die verschillende therapieën hebben gekregen. Waaronder RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC), RET-gemuteerd medullair schildkliercarcinoom (MTC), RET-fusie-positieve schildklierkanker en andere geavanceerde solide tumoren met RET-veranderingen.

Op basis van de gegevens van het longkankercohort en schildklierkankercohort in de studie, ontving Retevmo in mei 2020 versnelde goedkeuring van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van tumoren met genetische veranderingen (mutaties of fusies) in specifieke genen (herschikte genen tijdens transfectie). , RET-genen) Er zijn 3 soorten tumorpatiënten: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), medullair schildkliercarcinoom (MTC) en andere soorten schildklierkanker. In de Europese Unie werd selpercatinib in februari 2021 goedgekeurd en verkocht onder de handelsnaam Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo is het eerste therapeutische geneesmiddel dat specifiek is goedgekeurd voor kankerpatiënten met veranderingen in het RET-gen. Het medicijn is een selectieve RET-kinaseremmer die RET-kinase kan blokkeren en de groei van kankercellen kan voorkomen.

David Hyman, Chief Medical Officer van Eli Lilly Oncology, zei:" We zijn verheugd om het bewijs van Retevmo' s voor andere RET-fusie-positieve kankers dan long- en schildkliertumoren uit te breiden. Deze bemoedigende resultaten, waaronder moeilijk te behandelen gastro-intestinale maligniteiten, ondersteunen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat RET-fusie een levensvatbaar therapeutisch doelwit is in een breed scala van tumortypen. Deze bevindingen tonen verder het belang aan van een breed scala aan tumoreigenschappen bij vergevorderde kanker. We kijken ernaar uit om deze nieuwe functies dit jaar met regelgevende instanties te bespreken."

In het Fase 1/2 LIBRETTO-001-onderzoek werden, met ingang van de werkzaamheidsdeadline van 19 september 2020, in totaal 32 volwassen patiënten met 12 unieke RET-fusie-positieve gevorderde kankertypes in het onderzoek opgenomen en deze zullen tot maart worden gevolgd. 2021 19e. Kankersoorten die worden behandeld omvatten alvleesklierkanker, darmkanker, borstkanker, speekselklierkanker, sarcoom, carcinoïde, rectale neuro-endocriene kanker, dunne darmkanker, xanthogranuloma, eierstokkanker, longkanker-sarcoom en niet-geïdentificeerde primaire kankers. Van de 32 patiënten had 62,5% gastro-intestinale tumoren (gedefinieerd als pancreas [n=9], colon [n=9], dunne darm [n=1], rectaal neuro-endocrien [n=1]). Bij alle 32 patiënten was het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) 47% (95% BI: 26-65%). Bevestigde remissie werd waargenomen bij 9 unieke RET-fusie-positieve gevorderde kankertypes. De mediane follow-up was 13 maanden. De mediane responsduur (DoR) werd niet bereikt. Van de patiënten in remissie behield 73% (11/15) remissie.

De veiligheid van patiënten in dit cohort is consistent met de bekende veiligheid van Retevmo. In dit cohort waren de meest voorkomende bijwerkingen (TEAE's) van elke graad (≥20%) tijdens de behandeling onder meer verhoogd aspartaataminotransferase (ASAT) / alanineaminotransferase (ALAT), droge mond en hypertensie, diarree, vermoeidheid, misselijkheid en buikpijn . Geen enkele patiënt in dit cohort stopte met de behandeling vanwege behandelingsgerelateerde bijwerkingen.

Vivek Subbiah, MD, MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas, zei:" Hoewel het niet gebruikelijk is, komt RET-fusie voor in verschillende soorten solide tumoren anders dan longkanker en schildklierkanker. Deze patiënten hebben geen goedgekeurde gerichte therapie. Om de intrinsieke genomische oorzaken van zijn kanker aan te pakken. Deze resultaten demonstreren het potentieel van selpercatinib voor deze patiëntenpopulatie en onderstrepen het belang van een brede genomische analyse om levensvatbare oncogene factoren te identificeren (inclusief RET-fusie)."

Er wordt geschat dat RET-fusie voorkomt bij ongeveer 2% van de niet-kleincellige longkanker (NSCLC), 10-20% van de papillaire schildklierkanker (PTC) en andere soorten schildklierkanker, evenals bij andere kankers (zoals colorectale kanker). ) subgroepen; RET-puntmutaties zijn aanwezig in ongeveer 60% van het medullaire schildkliercarcinoom (MTC). RET-fusie en RET-puntmutatiekankers zijn voornamelijk afhankelijk van de activering van RET-kinase om hun proliferatie en overleving te behouden. Deze afhankelijkheid wordt vaak" oncogene verslaving" genoemd, waardoor dit type tumor zeer resistent is tegen remmers van kleine moleculen die zich richten op RET. gevoelig.

Retevmo / Retsevmo is een krachtige, orale, zeer selectieve, herschikking tijdens transfectie (RET) -kinaseremmer voor de behandeling van kankerpatiënten met abnormale RET. Het RET-gen is een proto-oncogen dat zich tijdens het transfectieproces herschikt, vandaar de naam. Dit gen codeert voor een celmembraanreceptor tyrosinekinase waarvan de afwijking een zeldzame oorzaak is van veel soorten tumoren. Retevmo / Retsevmo is ontworpen om de natuurlijke RET-signaaltransductie en het verwachte verworven resistentie-mechanisme te remmen, en is ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met abnormale RET-kinase in tumoren.

In de Verenigde Staten heeft de FDA eerder selpercatinib de baanbrekende medicijnkwalificatie (BTD) verleend voor de behandeling van drie soorten patiënten, met name: (1) De ziekte vordert en vereist na het ontvangen van platina-bevattende chemotherapie en een PD-1 of PD -L1 tumor immunotherapie behandeling Systemische therapie (systemische therapie) patiënten met gemetastaseerde RET fusie-positieve NSCLC; (2) RET-mutante MTC-patiënten die progressie hebben geboekt na een eerdere behandeling en geen aanvaardbare alternatieve behandelingsopties hebben en systemische therapie nodig hebben; (3) eerder andere opties ontvangen Patiënten met gevorderde RET-fusie-positieve schildklierkanker die gevorderde ziekte hebben en geen aanvaardbare alternatieve behandelingsopties nodig hebben, hebben een systemische behandeling nodig.

Selpercatinib is een medicijn van Loxo Oncology. Eli Lilly verwierf Loxo Oncology voor 8 miljard dollar in januari 2019. In december 2019 lanceerde Eli Lilly twee bevestigende fase III-onderzoeken met selpercatinib: LIBRETTO-431-onderzoek voor de behandeling van nieuw behandelde RET-fusie-positieve NSCLC-patiënten, en LIBRETTO-531 voor de behandeling van nieuw behandelde RET-mutante MTC-patiënten. Elke proef zal 400 patiënten rekruteren.