De Amerikaanse FDA keurt AbbVie Qulipta goed: de eerste orale CGRP-receptorantagonist voor de preventieve behandeling van migraine!

AbbVie heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Qulipta (atogepant) heeft goedgekeurd voor de preventieve behandeling van episodische migraine (EM) bij volwassenen. Het is vermeldenswaard dat Qulipta de eerste en enige orale calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP)-receptorantagonist (gepant) is die speciaal is ontwikkeld voor de preventieve behandeling van migraine, die patiënten een eenvoudig, veilig en effectief preventief behandelingsmedicijn zal bieden dat eenmaal per dag oraal wordt ingenomen.

Migraine is een complexe chronische ziekte. Het begin zorgt er meestal voor dat de patiënt het vermogen verliest om normaal te leven of te werken. Het kan ernstige hoofdpijn en neurologische en autonome symptomen omvatten. De symptomen en de ernst van migraine variëren sterk van persoon tot persoon. Migraine-aanvallen kunnen slopend zijn, maar migraine is een behandelbare ziekte.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Qulipta' is atogepant, een orale CGRP-receptorantagonist die speciaal is ontwikkeld voor de preventieve behandeling van migraine. CGRP en zijn receptoren komen tot expressie in gebieden van het zenuwstelsel die verband houden met de pathofysiologie van migraine. Studies hebben aangetoond dat de CGRP-spiegels toenemen tijdens migraineaanvallen, en selectieve CGRP-receptorantagonisten hebben klinische effecten op migraine.

Atogepant chemische structuur

Deze goedkeuring is gebaseerd op een sterke ondersteuning van klinische projectgegevens. Het project werd uitgevoerd bij bijna 2500 patiënten die 4-14 dagen per maand migraine ervaren, en evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale Qulipta voor preventieve behandeling van migraine. Het project omvatte de belangrijkste Fase 3 ADVANCE-studie, de cruciale fase 2b/3-studie (CGP-MD-01) en de fase 3-veiligheidsstudie op lange termijn.

De resultaten van 12 weken van de ADVANCE-studie zijn gepubliceerd in het internationale medische tijdschrift"New England Journal of Medicine" (NEJM). De titel van het artikel is: Atogepant voor de preventieve behandeling van migraine. Uit de gegevens blijkt dat tijdens de behandelingsperiode van 12 weken, vergeleken met placebo, alle drie de doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) Qulipta een statistisch significante, klinisch betekenisvolle, snelle en aanhoudende vermindering van het gemiddelde aantal migrainedagen per maand bereik: 50%-100%), vooral in de eerste 1-4 weken werd een significante vermindering waargenomen. Bovendien vertoonden de twee hoge doses (30 mg, 60 mg) een statistisch significante verbetering in alle zes secundaire eindpunten.

Op het gebied van migraine verkoopt AbbVie BOTOX (Botox®, botulinumtoxine A, onabotulinumtoxineA) en Ubrelvy (ubrogepant). Onder hen is BOTOX het eerste preventieve medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor chronische migraine bij volwassenen, en Ubrelvy is de eerste orale CGRP-receptorantagonist (gepant) die door de FDA is goedgekeurd voor volwassen migraine (met of zonder aura). Acute behandeling. De goedkeuring van Qulipta maakt AbbVie het enige farmaceutische bedrijf dat 3 geneesmiddelen aanbiedt om het volledige spectrum van migraineziekten te behandelen.

Dr. Michael Severino, vice-voorzitter en president van AbbVie, zei: “Miljoenen patiënten zullen elke maand een paar dagen niet kunnen werken als gevolg van migraineaanvallen. Met eenmaal daagse orale toediening kan Qulipta de maandelijkse migraine snel en continu verminderen. Dagen om patiënten te helpen. We zijn er trots op dat AbbVie nu het enige farmaceutische bedrijf is dat 3 producten aanbiedt voor het volledige spectrum van migrainebehandelingen, waaronder de preventieve behandeling van chronische migraine en episodische migraine, en de acute behandeling van migraineaanvallen."

ADVANCE-onderzoek's primaire eindpuntresultaten (Bron afbeelding: NEJM)

ADVANCE is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen, ontworpen om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van orale atogepan bij het voorkomen van migraine te evalueren. In totaal werden 910 patiënten willekeurig verdeeld in 4 behandelingsgroepen, met 3 doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant en placebo, eenmaal daags oraal. De werkzaamheidsanalyse was gebaseerd op een gewijzigde intention-to-treat-populatie (mITT) van 873 patiënten.

Het primaire eindpunt was de verandering in het gemiddelde aantal migrainedagen per maand in vergelijking met baseline tijdens de 12 weken durende behandelingsperiode. De gegevens toonden aan dat alle atogepant-dosisgroepen het primaire eindpunt bereikten en dat het gemiddelde aantal migrainedagen per maand statistisch significant was verminderd in vergelijking met placebo. De 10 mg/30 mg/60 mg atogepant-groep nam af met 3,7/3,9/4,2 dagen en de placebogroep met 2,5 dagen (vergeleken met de placebogroep voor alle dosisgroepen, p<>

Tijdens de behandelingsperiode van 12 weken omvatten de vooraf gespecificeerde, meervoudig gecontroleerde secundaire eindpuntresultaten voor de werkzaamheid:

——Gemiddelde hoofdpijndagen per maand: 10 mg/30 mg/60 mg atogepantgroep was significant verminderd met respectievelijk 3,9 (basislijn 8,4), 4,0 (basislijn 8,8), 4,2 (basislijn 9,0) dagen, placebogroep verminderd met 2,5 dagen (basislijn 8,4 dagen ) (Vergeleken met placebogroep in alle dosisgroepen, p<>

——Het gemiddelde aantal dagen acuut drugsgebruik per maand: 10 mg/30 mg/60 mg vergeleken met de atogepantgroep bij baseline verminderd met respectievelijk 3,7/3,7/3,9 dagen, placebogroep verminderd met 2,4 dagen (alle dosisgroepen vergeleken met placebogroep, p<>

——Het percentage patiënten met maandelijkse migrainedagen verminderd met ≥50%: Tijdens de 12 weken durende behandelingsperiode nam 55,6%/58,7%/60,8% van de patiënten in de 10 mg/30 mg/60 mg atogepant-groep af met ≥ 50%, en het percentage patiënten in de placebogroep bereikte de standaard. Het was 29,0% (alle dosisgroepen vergeleken met de placebogroep, p<>

——Migraine-specifieke kwaliteit van leven vragenlijst versie 2.1 (MSQ v2.1) rol functie beperking domein score: in de 12e week, vergeleken met de placebogroep, was de 10 mg/30 mg/60 mg atogepant groep significant verbeterd (9,9 punten, 10,1 punten, 10,8 punten; alle dosisgroepen vergeleken met placebogroep, p<>

——AIM-D dagelijkse activiteitsdomeinscores in het gemiddelde maandelijkse migrainedagboek: in vergelijking met de placebogroep werd waargenomen dat de gemiddelde maandelijkse AIM-D dagelijkse activiteitsdomeinscores van de 30 mg-groep en de 60 mg-groep significant toenamen. 30mg-groep is -2,5 punten (p=0,0005), 60mg-groep is -3,3 punten (p<>

——Vergelijkbaar met de prestatie in het dagelijkse activiteitsdomein, laat het domein van lichamelijk letsel in de AIM-D-score zien dat in vergelijking met de placebogroep, de 30 mg en 60 mg atogepant-groepen statistisch grotere verbeteringen hebben, en de 30 mg-groep een verbeteringsbereik van - 2,0 (p=0,0021), het verbeteringsbereik van de 60 mg-groep was -2,5 (p=0,0002).

In deze studie werden alle doses atogepant goed verdragen. De meest voorkomende (≥5%) bijwerkingen die in ten minste één atogepan-behandelingsgroep werden gemeld, waren constipatie (6,9-7,7% in elke dosisgroep, 0,5% in de placebogroep), misselijkheid (4,4-6,1% in elke dosisgroep, placebo). 1,8% in de dosisgroep), bovenste luchtweginfectie (3,9-5,7% in elke dosisgroep, 4,5% in de placebogroep). De meeste gevallen van constipatie, misselijkheid en bovenste luchtweginfecties waren licht of matig van ernst en leidden niet tot stopzetting.