De Amerikaanse FDA keurt Palynziq-labelupdate goed: de maximale dosis wordt verhoogd tot 60 mg!

BioMarin is een wereldwijd biotechnologiebedrijf dat zich toelegt op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve therapieën voor de behandeling van patiënten met ernstige en levensbedreigende zeldzame en ultrazeldzame genetische ziekten. Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een aanvullende vergunningaanvraag voor biologische producten (sBLA) heeft goedgekeurd, waarmee injectie met Palynziq (pegvaliase-pqpz) volwassen patiënten met fenylketonurie (PKU) kan behandelen. tot 60 mg. Eerder was de maximaal toegestane dosis van het medicijn 40 mg. In de fase III PRISM-studie had 19% van de patiënten een dosis van 60 mg nodig om adequaat op de behandeling met Palynziq te reageren.

De uitbreiding van het Palynziq-label omvat: (1) Gegevens over de werkzaamheid op lange termijn zijn toegevoegd, waaruit blijkt dat fenylalanine (Phe) gedurende 3 jaar continu is verminderd; (2) Gegevens over 6 jaar ondersteunen verder een goede veiligheid. Het geneesmiddeletiket van Palynziq' is bijgewerkt: Rekening houdend met de tolerantie van de patiënt voor Palynziq en de eiwitinname via de voeding, mogen individuele onderhoudsdoses de Phe-controle in het bloed bereiken (de Phe-concentratie in het bloed is lager dan of gelijk aan 600 μmol / L).

Palynziq is een gepegyleerd recombinant fenylalanine-ammoniaklyase (PAL). Het is de eerste en enige PKU-enzymvervangingstherapie die de onderliggende oorzaak van PKU aanpakt door het lichaam te helpen Phe af te breken. In de Verenigde Staten werd Palynziq in mei 2018 door de FDA goedgekeurd. Het is geïndiceerd voor gebruik bij volwassen patiënten met PKU bij wie de Phe-concentratie in het bloed 600 μmol / L overschrijdt onder huidig ​​beheer om de Phe-concentratie in het bloed te verlagen.

Palynziq is het tweede goedgekeurde geneesmiddel van BioMarin&# 39 voor de behandeling van PKU. Het bedrijf heeft onlangs ook aangekondigd dat de PKU-gentherapie BMN307 wereldwijde Phearless Fase 1/2 studie de eerste deelnemer de medicamenteuze behandeling heeft gegeven, die het potentieel heeft om de derde PKU-therapie van het bedrijf te worden. BMN307 kreeg Fast Track Status (FTD) in de Verenigde Staten en Orphan Drug Status (ODD) in de Verenigde Staten en de Europese Unie.

Deze update van de labelgegevens op lange termijn is gebaseerd op de werkzaamheidsgegevens van een driejarig open-label vervolgonderzoek. Uit het onderzoek bleek dat onder 86 patiënten die gedurende ten minste 2 jaar Palynziq-behandeling hadden gekregen, op het 2-jarige tijdstip: tweederde (66%) van de patiënten een Phe-spiegel in het bloed had van ≤ 360 μmol / l, in lijn met de American Society for Medical Genetics and Genomics (ACMG) beveelt de Phe-doelstelling in de richtlijn aan, 50% van de patiënten heeft een Phe-spiegel in het bloed ≤120 μmol / L. Van de 77 patiënten die gedurende ten minste 3 jaar werden behandeld, waren 58 (75%), 51 (66%), 37 (48%) bloed-Phe-spiegels lager dan of gelijk aan 600, 360, 120 μmol op het 3-jarige tijdstip. / L. Andere veiligheidsgegevens met follow-up gedurende meer dan 6 jaar komen overeen met de eerdere veiligheidsgegevens van Palynziq&# 39 en hebben niets met de dosis te maken.

Jean-Jacques Bienaimé, voorzitter en CEO van Biomarin, zei: “BioMarin is verheugd dat de FDA het belang heeft ingezien van het bieden van aanvullende doseringsopties voor PKU-patiënten. In overeenstemming met het Europese label gebruikt Palynziq momenteel tot 60 mg in de Verenigde Staten. Biomarin We zijn toegewijd om zinvolle nieuwe behandelingsopties te bieden voor de PKU-groep. Op basis van meer dan 15 jaar onderzoek en ontwikkeling hebben we de eerste twee PKU-therapieën gelanceerd. We zullen blijven werken om de werkzaamheid en veiligheid van onze PKU-therapie voor sekspatiënten beter te begrijpen."

PKU is een zeldzame genetische ziekte die zich bij de geboorte manifesteert en een verscheidenheid aan cumulatieve toxische effecten op de hersenen heeft. Het wordt gekenmerkt door zijn onvermogen om fenylalanine (Phe) af te breken, een aminozuur dat in verschillende eiwitten wordt aangetroffen. . Indien onbehandeld, zullen hoge niveaus van Phe giftig zijn voor de hersenen en ernstige neurologische en neuropsychiatrische problemen veroorzaken, het denken, voelen en gedrag van mensen beïnvloeden, en kunnen depressie, angst en gedragsstoornissen veroorzaken die van invloed zijn de kwaliteit van leven . Vanwege de ernst van deze symptomen worden baby's in veel landen bij de geboorte gescreend om ervoor te zorgen dat ze vroegtijdig worden gediagnosticeerd en behandeld om verstandelijke beperkingen en andere complicaties te voorkomen. PKU-patiënten hebben levenslang beheer nodig, inclusief het volgen van uitdagende en beperkende dagelijkse medische voeding en formulevoedsel om de opname van Phe in de meeste voedingsmiddelen te vermijden.