Eli Lilly's Dulaglutide is goedgekeurd: Voor patiënten met type 2 diabetes met hart-en vaatziekten / meerdere risico's, Verminderen niet-fatale beroertes!

Eli Lilly heeft onlangs aangekondigd dat Health Canada heeft goedgekeurd de hypoglycemische drug Trulicity (dulaglutide), dat is een wekelijkse glucagon-achtige peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA), geschikt voor gebruik als een adjuvante therapie voor dieet, lichaamsbeweging en standaard zorg therapieën, voor volwassen patiënten met type 2 diabetes die cardiovasculaire (CV) ziekte of hebben meerdere cardiovasculaire risicofactoren om het risico van niet-fatale beroerte te verminderen. Deze goedkeuring maakt Trulicity de eerste en enige GLP-1RA goedgekeurd om CV voordelen te bieden aan patiënten met cv ziekte of die risico lopen op meerdere cv's.

In termen van Amerikaanse regelgeving, Trulicity werd goedgekeurd door de FDA in februari van dit jaar voor gebruik bij volwassen patiënten met type 2 diabetes die CV ziekte of meerdere CV risicofactoren om het risico van grote bijwerkingen (MACE) te verminderen. Het is vermeldenswaard dat deze goedkeuring maakt Trulicity de eerste en enige type 2 diabetes drug goedgekeurd voor primaire en secundaire preventie populaties om het risico van MACE te verminderen.

Deze nieuwe indicatie weerspiegelt de gedifferentieerde patiëntenpopulatie van de Trulicity cardiovasculaire uitkomststudie REWIND. Hoewel alle deelnemers cardiovasculaire risicofactoren hebben, bestond deze studie voornamelijk uit patiënten zonder hart- en vaatziekten. De resultaten toonden aan dat Trulicity in vergelijking met placebo het risico op grote bijwerkingen aanzienlijk verminderde (MACE 3: het samengestelde eindpunt van niet-fataal hartinfarct [hartaanval], niet-fatale beroerte en cardiovasculaire dood) met 12%. Bovendien heeft Trulicity een consistent MACE-risicoreductie-effect in de belangrijkste demografische en ziekte (inclusief met of zonder CV-ziekte) subgroepen, en het CV-risico bleef afnemen gedurende de studie. De veiligheid van Trulicity komt overeen met die van GLP-1RA drugs. De meest voorkomende bijwerking die leidt tot de stopzetting van Trulicity is gastro-intestinale gebeurtenissen.

Volgens de resultaten van de REWIND studie, Trulicity is het eerste type 2 diabetes drug om mace gebeurtenissen aanzienlijk te verminderen in een studie van patiënten met CV risicofactoren, maar geen CV ziekte bij de meeste van de ingeschreven patiënten. Diabetespatiënten zelf hebben een hoger risico op CV. De onderzoeksgegevens zijn erg belangrijk, wat de therapeutische voordelen van Trulicity voor een brede groep patiënten met diabetes type 2 bevestigt.

Hertzel Gerstein, REWIND Research Chair, McMaster University Professor of Medicine en adjunct-directeur van het Institute of Population Health van de Hamilton School of Health Sciences, zei: "Het REWIND onderzoek toont aan dat bij patiënten met diabetes type 2 die cv-ziekte of meerdere CV-risicofactoren hebben, Trulicity grote CV-gebeurtenissen kan verminderen, waaronder niet-fatale beroertes. De nieuwe indicatie van Trulicity voor het verminderen van het risico op niet-fatale beroertes bij deze patiënten zal clinici een belangrijk hulpmiddel bieden voor de behandeling van diabetes type 2."

Dr. Doron Sagman, Vice President of R&D and Medical Affairs van Eli Lilly Canada, zei: "GLP-1 RA-medicijnen vertegenwoordigen een belangrijke vooruitgang in de behandeling van diabetes type 2. Trulicity's bewezen werkzaamheid combineren met nieuwe aanpassingen om het risico op een niet-fatale beroerte te verminderen Het medicijn is een belangrijke mijlpaal in diabetes en cardiovasculair management."

Trulicity is een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptor agonist (RA), die onderhuids eenmaal per week wordt geïnjecteerd. Het is geschikt voor het combineren van dieetcontrole en lichaamsbeweging om de bloedsuikerspiegelcontrole bij volwassenen met diabetes type 2 te verbeteren. GLP-1 RA is een langverwachte klasse van diabetes drugs. GLP-1 RA is geen insuline, maar een nieuw type insuline-secretagogue. Het werkingsmechanisme is vergelijkbaar met dat van het natuurlijke hormoon GLP-1. Het bevordert de eigen insulineafscheiding van het lichaam wanneer de patiënt eet. Het heeft een sterk hypoglycemisch effect en een laag risico op hypoglykemie. , Tegelijkertijd heeft het de voordelen van gewichtsverlies en cardiovasculaire voordelen.

Sinds de lancering in de VS in 2014 is Trulicity uitgegroeid tot het nummer één recept voor GLP-1RA. Naast de bewezen glucoseverlagende werkzaamheid en gebruiksvriendelijke apparatuur, kan Trulicity nu ook worden gebruikt om patiënten met diabetes type 2 te helpen het risico op cardiovasculaire voorvallen te verminderen. EvaluatePharma, een farmaceutische marktonderzoeksorganisatie, voorspelt dat de omzet van Trulicity in 2024 zal oplopen tot 7,13 miljard dollar, waardoor 's werelds best verkopende hypoglycemische drug zal worden.

REWIND is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ontworpen om het effect van Trulicity 1,5 mg een keer per week te evalueren versus placebo (beide toegevoegd aan standaard zorg) op CV-gebeurtenissen bij volwassenen met diabetes type 2. Het primaire CV-eindpunt is de tijd tot het eerste optreden van grote bijwerkingen (MACE 3: inclusief cardiovasculaire dood, niet-fatale hartinfarct en niet-fatale beroerte). De secundaire eindpunten omvatten elk onderdeel van het primaire CV-eindpunt en omvatten het netvlies of samengestelde klinische microvasculaire prognose, waaronder nierziekte, ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris, hartfalen die ziekenhuisopname vereist, hartfalen in noodsituaties die medische behandeling vereisen, en all-cause mortaliteit. De studie schreef 9901 patiënten met diabetes type 2 in 24 landen over de hele wereld. Het gemiddelde verloop van deze patiënten was 10,5 jaar, en de gemiddelde baseline A1C was 7,2%. In deze studie, hoewel alle patiënten cardiovasculaire risicofactoren hadden, had slechts 31% van de patiënten de ziekte van CV bij aanvang.

De resultaten toonden aan dat de studie het belangrijkste werkzaamheidsdoel bereikte: in de gehele studiepopulatie, in vergelijking met placebo, verminderde Trulicity het risico op MACE-voorvallen aanzienlijk (HR=0,88, 95%CI: 0,79-0,99). Hetzelfde in de groep: (1) CV-ziekte (HR=0,87, 95% BI: 0,74-1,02) en geen CV-ziekte (HR=0,87, 95% BI: 0,74-1,02); (2) Baseline A1C≥ 7,2% (HR=0,86, 95% BI: 0,74-1,00) en basislijn A1C<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Alle componenten van MACE 3 vertoonden een verminderd risico, inclusief cardiovasculaire dood (HR=0,91, 95%BI: 0,78-1,06), niet-fatale hartaanval (HR=0,96, 95%BI: 0,79-1,16) en niet-fatale beroerte (HR=0,76, 95%CI: 0,61-0,95). Daarnaast liet Trulicity verder een daling van de samengestelde microvasculaire uitkomst zien (HR=0,87, 95%BI: 0,79-0,95). De analyse van nierresultaten toonde aan dat langdurig gebruik van Trulicity wordt geassocieerd met verminderde progressie van nierziekte bij patiënten met diabetes type 2.

Naast de follow-upbeoordeling op lange termijn van cardiovasculaire uitkomsten, biedt de REWIND-studie ook ander bewijs van de werkzaamheid van Trulicity bij de behandeling van diabetes. Vergeleken met placebo verminderde Trulicity de A1C van de gehele studiepopulatie van de mediane basislijn met 7,2% (A1C: -0,46%[Trulicity], +0,16[placebo]; gewicht: -2,95kg[Trulicity], -1,49kg[placebo] Agent]). In deze studie komt de veiligheid van Trulicity overeen met die van GLP-1 receptor agonisten. De meest voorkomende bijwerking die leidt tot de onderbreking van de behandeling met Trulicity is gastro-intestinale gebeurtenissen.

De REWIND studie is totaal anders dan andere klinische studies over de prognose van CV. Dit is te wijten aan het feit dat minder patiënten zijn gediagnosticeerd met CV ziekte in de studie, die ook het mogelijk maakt om het CV-effect van Trulicity te evalueren bij een brede groep van patiënten met type 2 diabetes. Belangrijk is dat de mediane follow-up tijd van de REWIND studie (mediane follow-up van 5,4 jaar) is meer dan 5 jaar, dat is de langste follow-up tijd van alle GLP-1RA CV prognose studies. Bovendien is deze studie ook degene met de laagste baseline A1C (7,2%) en een evenwichtiger percentage vrouwen (46,3%) mannen (53,7%) onder alle diabetes CV studies tot nu toe. Deze patiëntengroep is meer representatief voor patiënten met diabetes type 2 die gebruikelijk zijn in de klinische praktijk. In andere CV-prognostische studies daarentegen had een hoger percentage patiënten een hogere baseline A1C en een hoger percentage patiënten werd bij aanvang gediagnosticeerd met cv-ziekte.

REWIND is een ambitieuze studie die beoordeelt of Trulicity patiënten zonder CV-ziekte kan beschermen tegen het ervaren van het eerste CV-evenement, en of het latere CV-voorvallen bij patiënten met cv-ziekte kan voorkomen. De resultaten van de studie tonen duidelijk aan dat Trulicity effectief vermindert het risico van MACE gebeurtenissen in een breed scala van type 2 diabetes groepen, en de gegevens is overtuigend.