De Amerikaanse FDA heeft de doorbraaktherapiebenoeming van de krachtige noradrenalineheropnameremmer AXS-12 ingetrokken!

Axsome Therapeutics kondigde onlangs aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het bedrijf heeft laten weten dat het de doorbraaktherapiebenoeming (BTD) voor AXS-12 (reboxetine) voor de behandeling van narcolepsiepatiënten met kataplexie heeft ingetrokken. De reden is dat kort nadat de AXS-12 BTD werd verleend, de FDA een ander medicijn goedkeurde voor de behandeling van kataplexie bij patiënten met narcolepsie. Axsome verwacht dat er als gevolg hiervan geen wijzigingen zullen zijn in het AXS-12-ontwikkelingsproject of het bijbehorende tijdschema.

In augustus 2020 verleende de FDA AXS-12 een BTD voor de behandeling van narcolepsiekataplexie. Maar in oktober 2020 keurde de FDA Wakix (pitolisant) goed voor de behandeling van kataplexie bij volwassenen met narcolepsie. Wakix is het eerste geneesmiddel goedgekeurd door de FDA dat niet is vermeld door de Amerikaanse Drug Administration (DEA) voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag of kataplexie geassocieerd met narcolepsie. In de Verenigde Staten werd Wakix voor het eerst goedgekeurd in 2019 voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag bij volwassen patiënten met narcolepsie.

Wakix is een baanbrekend medicijn. Het actieve ingrediënt, pitolisant, is een selectieve histamine 3 (H₃) receptorantagonist/trans-agonist, die de synthese en afgifte van histamine verhoogt door een nieuw werkingsmechanisme. Amine is een neurotransmitter in de hersenen die wakkerheid bevordert. In termen van medicatie wordt Wakix oraal toegediend, eenmaal per ochtend na het ontwaken.

Narcolepsie is een ernstige, slopende neurologische ziekte die wordt gekenmerkt door overmatige slaperigheid overdag (EDS) en kataplexie, waarbij de laatste een plotseling verlies van spiertonus is dat wordt veroorzaakt door sterke emoties. De ziekte is een ongeneeslijke ziekte. Na verloop van tijd zal de ziektelast een diepgaande impact hebben op de gezondheid van patiënten.

AXS-12 (reboxetine) is een nieuwe, orale, zeer selectieve en krachtige noradrenaline heropname remmer voor de behandeling van narcolepsie. AXS-12 kan noradrenaline activiteit reguleren, bevorderen wakkerheid, behoud spiertonus, en verbeteren cognitieve vermogen. Eerder verleende de FDA ook Orphan Drug Designation (ODD) voor AXS-12 voor de behandeling van narcolepsie.

Reboxetine heeft een uitgebreide staat van dienst op het gebied van veiligheid in Europa en meer dan 40 landen en is goedgekeurd voor de behandeling van depressie in deze landen. De rol van AXS-12 bij narcolepsie wordt ondersteund door positieve preklinische en fase 2 klinische resultaten. De gegevens toonden aan dat AXS-12 narcolepsie-episodes bij hypothalamicine (orexine)-deficiënte muizen significant verminderde. Bovendien verbeterde AXS-12 in een open-label pilotstudie de slaperigheid overdag aanzienlijk en verminderde het kataplexie bij patiënten met narcolepsie.

Eerder verleende de FDA AXS-12 BTD op basis van de positieve resultaten van de Fase II CONCERT-studie. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, crossover, multicenter Amerikaanse studie. In het onderzoek werden 21 patiënten gediagnosticeerd met narcolepsie met kataplexie gedurende 2 weken behandeld met AXS-12 of placebo, en vervolgens kruisbestreed na een down-titratie van 1 week en een washoutperiode.

De resultaten toonden aan dat AXS-12 het primaire eindpunt bereikte: in vergelijking met placebo was het gemiddelde aantal kataplexieaanvallen per week (algeheel behandelingseffect) tijdens de behandelingsperiode van 2 weken significant lager dan de uitgangswaarde (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">