Fetcroja (cefiderocol): sterke activiteit tegen gramnegatieve bacteriën met de belangrijkste prioriteit!---1/2

Het Japanse farmaceutische bedrijf Shionogi heeft onlangs de belangrijkste gegevens van het nieuwe antibacteriële geneesmiddel Fetcroja (cefiderocol) bekendgemaakt op de Europese conferentie over klinische microbiologie en infectieziekten (ECCMID). Cefiderocol is 's werelds's eerste siderofoor cefalosporine dat de bacteriën's eigen ijzerabsorptiesysteem gebruikt om bacteriële cellen binnen te dringen op een manier die vergelijkbaar is met het"Trojaans paard" ;. Cefiderocol heeft in vitro antibacteriële activiteit tegen een breed scala aan aerobe Gram-negatieve pathogenen.

cefiderocol is het eerste goedgekeurde antibioticum met siderofoorfunctie. Het werd goedgekeurd in de Verenigde Staten op 14 november 2019 (Fetroja) en in april 2020 in de Europese Unie (Fetcroja). Het wordt gebruikt voor patiënten met beperkte of geen behandelingsopties. Volwassen patiënten van 18 jaar en ouder behandelen infecties veroorzaakt door gevoelige Gram-negatieve bacteriën.

Cefiderocol is een nieuwe siderofoor cefalosporine met een uniek mechanisme om het celmembraan van Gram-negatieve bacteriën (inclusief multiresistente bacteriën) binnen te dringen. Het heeft drie hoofdmechanismen voor het overwinnen van carbapenemresistentie (porinekanalen). Verandering, inactivatie van β-lactamase, overproductie van effluxpomp). Cefiderocol bindt aan ferri-ijzer en wordt actief in de bacteriecel getransporteerd via het buitenmembraan van het celmembraan via de bacteriële ijzertransporter. Dankzij deze Trojaanse paardenstrategie kan cefiderocol hogere concentraties bereiken in het periplasma van de bacteriële cel, binden aan penicillinebindend eiwit in de periplasmatische ruimte en de bacteriële celwandsynthese remmen.

Gegevens van multinationale surveillancestudies van cefiderocol tonen aan dat cefiderocol in vitro werkzaam is tegen breedspectrum aerobe gramnegatieve pathogenen (inclusief alle drie de belangrijkste pathogenen die door de Wereldgezondheidsorganisatie zijn opgesomd: carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refractaire carbapenem-resistente Enterobacter ) en Stenotrophomonas maltophilia hebben een sterk remmend effect. Bovendien is cefiderocol ook resistent tegen een verscheidenheid aan resistente enzymen (zoals extended-spectrum -lactamase [ESBL], AmpC β-lactamase [AmpC], serinecarbapenemase en metaalcarbapenemase). Deze bacteriën hebben een sterke in vitro antibacteriële activiteit.

Antibioticaresistentie (AMR) is een dringende gezondheidslast die moet worden aangepakt. Op basis van de unieke manier om de celwand van gramnegatieve bacteriën te penetreren en het vermogen om de meervoudige resistentiemechanismen van bacteriën tegen antibiotica te overwinnen, helpt cefiderocol te voorzien in een zeer belangrijke onvervulde medische behoefte.

cefiderocol moleculaire structuur