Amerikaanse FDA keurt Tivdak goed, het eerste op weefselfactor (TF) gerichte antilichaamconjugaat (ADC) in zijn soort

Seattle Genetics Company (Seagen) en Genmab A/S hebben onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de goedkeuring van antilichaam-geconjugeerd geneesmiddel (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) voor behandeling tijdens chemotherapie of volwassen patiënten met terugkerende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die progressief zijn na chemotherapie. Deze versnelde goedkeuring is gebaseerd op gegevens over tumorremissie en remissiepersistentie, en de daaropvolgende volledige goedkeuring voor deze indicatie zal afhangen van de verificatie en beschrijving van klinische voordelen in bevestigende klinische onderzoeken.

Vrouwelijke patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die progressie hebben na eerstelijns chemotherapie hebben beperkte beschikbare behandelmethoden en er is een grote onvervulde behoefte aan nieuwe behandelingsopties. Tivdak zal voor dergelijke patiënten een nieuwe monotherapie bieden.

Tivdak is een first-in-class (first-in-class) antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) gericht op weefselfactor (TF). TF wordt uitgedrukt op een verscheidenheid aan solide tumoren, waaronder baarmoederhalskanker. Celoppervlakte-eiwitten worden geassocieerd met tumorgroei, angiogenese, metastase en slechte prognose. Recidiverende en/of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die eerder is behandeld, vertoont meestal een zeer beperkte objectieve respons op standaardtherapieën, meestal minder dan 15%, en de mediane totale overleving (OS) is slechts 6,0-9,4 maanden.

Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van het cruciale Fase II innovaTV 204-onderzoek. De relevante gegevens werden aangekondigd op de virtuele conferentie van de European Society of Medical Oncology (ESMO) in september 2020. De resultaten toonden aan dat Tivdak als monotherapie een significante werkzaamheid heeft en klinisch betekenisvolle en duurzame objectieve verlichting kan bieden: het algehele responspercentage (ORR ) is 24%, de mediane duur van de respons (DOR) is 8,3 maanden en het is veilig Beheersbaar.

innovaTV 204 is een lopend eenarmig, wereldwijd, multicenter onderzoek bij 101 patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die eerder dubbele chemotherapie hebben gekregen (met of zonder bevacizumab) maar de ziekte is gevorderd of heeft ten minste 2 therapieën gekregen (waaronder ten minste één platinabevattende chemotherapie) voor terugkerende en/of gemetastaseerde ziekte. Het onderzoek evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Tivdak (eenmaal per 3 weken toegediend). Het primaire eindpunt is het objectieve responspercentage (ORR) beoordeeld door de geblindeerde onafhankelijke centrumbeoordeling (BICR). De belangrijkste secundaire eindpunten zijn onder meer de duur van de respons (DOR), progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS), veiligheid en tolerantie.

De resultaten toonden aan dat de ORR van behandeling met Tivdak 24% was (95% BI: 15,9-33,3%), met een volledig responspercentage (CR) van 7% (7 gevallen) en een partieel responspercentage (PR) van 17% ( 17 gevallen). De mediane follow-up was 10 maanden of de mediane DOR was 8,3 maanden (95%CI: 4,2-niet bereikt). De mediane tijd vanaf het begin van de behandeling tot aan de remissie was 1,4 maanden (spreiding: 1,1-5,1) en de respons op de behandeling werd over het algemeen waargenomen in de eerste 2 behandelingscycli. Uit subgroepanalyse bleek dat ongeacht tumorhistologie, aantal eerder ontvangen therapieën, respons op eerdere systemische regimes, dubbele chemotherapie gecombineerd met bevacizumab als eerstelijnsbehandeling, het remissiepercentage onder de subgroepen over het algemeen consistent was.

De mediane PFS was 4,2 maanden (95%CI: 3,0-4,4), en het 6-maands PFS was 30% (95%CI: 20,8-40,1). De mediane OS was 12,1 maanden (95%CI: 9,6-13,9), en het 6-maands OS was 79% (95%CI: 69,3-85,6). In de studie waren de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (≥ 20%) haaruitval, neusbloedingen, misselijkheid, conjunctivitis, vermoeidheid en droge ogen.

De bovenstaande resultaten bevestigen dat Tivdak een klinisch betekenisvolle en duurzame remissie induceert bij deze moeilijk te behandelen patiënten met baarmoederhalskanker en een beheersbare en aanvaardbare veiligheid heeft. De goedkeuring van Tivdak voor marketing is een belangrijke vooruitgang voor vrouwelijke patiënten met terugkerende of uitgezaaide baarmoederhalskanker.