Amerikaanse FDA stelt beslissingsdatum voor Nefecon (gerichte afgifte van budesonide) uit

Het Zweedse biofarmaceutische bedrijf Calliditas Therapeutics heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Nefecon (budesonide) Aanvraag voor nieuwe geneesmiddelen (NDA)"Wet vergoeding voor gebruikers van geneesmiddelen op recept" (PDUFA) streefdatum met 3 maanden tot 15 december 2021. In de Europese Unie wordt de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van Nefecon' (MAA) versneld beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA).

Nefecon is een nieuwe orale formulering van:budesonide. Het medicijn is een IgA1-downregulerend middel dat zich richt op primaire IgA-nefropathie (IgAN) door IgA1 neerwaarts te reguleren. Indien goedgekeurd, wordt Nefecon de eerste therapie die specifiek is ontworpen en goedgekeurd voor de behandeling van IgAN, met potentieel voor ziektecorrectie. Volgens een eerder aangekondigde aankondiging is Calliditas van plan om, na het verkrijgen van goedkeuring, Nefecon zelfstandig te commercialiseren in de Verenigde Staten en zal het medicijn naar verwachting in de eerste helft van 2022 in Europa op de markt komen.

In maart 2021 diende Calliditas een NDA in via het versnelde goedkeuringsprogramma op basis van het proteïnurie-eindpunt dat eerder met de FDA was besproken om versnelde goedkeuring van Nefecon door de FDA te verkrijgen, wat overeenkomt met de gegevens van de 200 patiënten in deel A van de NeflgArd-studie. In april 2021 accepteerde de FDA de NDA en voerde een prioriteitsbeoordeling uit, en wees tegelijkertijd de PDUFA-streefdatum aan als 15 september 2021.

Bij de herziening van de NDA verzocht de FDA om verdere analyse van de NeflgArd-testgegevens die door Calliditas aan de FDA waren verstrekt. Het bureau heeft deze analyses geclassificeerd als ingrijpende herzieningen van de NDA. Deze herziening biedt voornamelijk aanvullende eGFR en andere gerelateerde analyses om de proteïnuriegegevens in het NDA-bestand verder te ondersteunen. Daarom heeft de FDA de PDUFA-streefdatum verlengd tot 15 december 2021.

Renée Aguiar Lucander, CEO van Calliditas, zei:"Onze NDA voor Nefecon is de eerste keer dat de FDA proteïnurie heeft overwogen als een alternatief eindpunt voor versnelde goedkeuring van IgA-nefropathie. Een diepgaand evaluatieproces is vereist. We zullen nauw blijven samenwerken met de FDA om de NDA-beoordeling te voltooien."

Nefecon: 2-staps gerichte release-technologie

Nefecon is een gepatenteerd oraal preparaat dat een krachtige en bekende werkzame stof bevat:budesonide-voor gerichte vrijlating. Volgens het belangrijkste pathogenesemodel is het preparaat ontworpen om medicijnen af ​​te leveren aan de Peyer's-pleister in de lagere dunne darm waar de ziekte is ontstaan. Nefecon is afgeleid van de TARGIT-technologie, waardoor stoffen door de maag en darmen kunnen gaan zonder te worden geabsorbeerd, en alleen in pulsen kunnen worden afgegeven wanneer ze het onderste deel van de dunne darm bereiken.

Zoals aangetoond in de grote Fase 2b-studie voltooid door Calliditas, is de combinatie van dosis en geoptimaliseerd afgifteprofiel effectief voor IgAN-patiënten. Naast effectieve lokale effecten is een ander voordeel van het gebruik van deze werkzame stof de lage biologische beschikbaarheid, dat wil zeggen dat ongeveer 90% van de werkzame stof in de lever wordt geïnactiveerd voordat deze de systemische circulatie bereikt. Dit betekent dat geneesmiddelen met een hoge concentratie waar nodig lokaal kunnen worden toegepast, maar de systemische blootstelling en bijwerkingen zijn zeer beperkt.

Resultaten van NefIgArd klinisch onderzoek deel A

Calliditas is het eerste bedrijf dat positieve gegevens verkrijgt in fase 2b en fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met IgAN. Beide onderzoeken bereikten de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten.

De Nefecon NDA-indiening is gebaseerd op de positieve gegevens uit deel A van de belangrijkste fase 3-studie van NefIgArd. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale multicenter studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van Nefecon en placebo bij 200 volwassen IgAN-patiënten te evalueren. Zoals eerder vermeld, bereikte de studie, vergeleken met placebo, het primaire eindpunt van het verminderen van proteïnurie en toonde aan dat de eGFR stabiel was na 9 maanden. De ingediende informatie omvat ook klinische gegevens van de NEFIGAN Fase 2-studie, die ook de primaire en secundaire eindpunten van de NefIgArd-studie bereikte. Beide onderzoeken toonden aan dat Nefecon over het algemeen goed werd verdragen en dat de resultaten van de twee groepen een vergelijkbare veiligheid vertoonden.

Bij het indienen van de NDA heeft Calliditas een versnelde goedkeuring aangevraagd. Versnelde goedkeuring is een nieuw kanaal voor de goedkeuring van geneesmiddelen van de Amerikaanse FDA, waardoor geneesmiddelen die het potentieel hebben om de onvervulde medische behoeften van ernstige ziekten op te lossen, kunnen worden goedgekeurd op basis van een surrogaateindpunt. Het surrogaateindpunt van het belangrijkste fase 3-onderzoek NefIgArd is de vermindering van proteïnurie in vergelijking met placebo, dat was gebaseerd op het statistische raamwerk van meta-analyse van klinisch onderzoek, gepubliceerd door Thompson A et al. in 2019 voor interventies bij IgAN-patiënten in klinische studies. steun. Een bevestigend onderzoek dat is opgezet om langetermijngegevens over de voordelen voor de nieren te leveren, is volledig opgenomen en zal naar verwachting begin 2023 worden aangekondigd.