Vimpat Fase III Klinisch succes bij de behandeling van gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen

UCB Pharma heeft onlangs aangekondigd dat de positieve resultaten van de fase III studie (SP0982, NCT02408523) evaluatie van Vimpat (lacosamide) voor adjuvante behandeling van ongecontroleerde primaire gegeneraliseerde tonische-clonic aanvallen (PGTGS) bij patiënten met epilepsie zijn gepubliceerd in "Neuropathy Journal of Medicine, Neurosurgery and Psychiatry.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie die 242 pediatrische en volwassen patiënten met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie (IGE) en PTGGS leeftijd ≥4 jaar ingeschreven. Deze patiënten kregen 1- Drie soorten anti-epileptica (AED) werden behandeld, maar de tonisch-klonische aanvallen werden nog steeds onderbecontroleerd. In het onderzoek kregen patiënten willekeurig toegewezen met een verhouding van 1:1 om Vimpat of placebo (twee keer per dag) te ontvangen, terwijl ze hun bestaande AED-behandeling kregen. Het primaire eindpunt van de studie is de tijd van het tweede optreden van PGTCS tijdens de 24 weken (166 dagen) behandelingsperiode, dat wil zeggen het risico van het optreden van een tweede sterke PGTCS.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: tijdens de behandelingsperiode van 24 weken had de Vimpat-behandelingsgroep een aanzienlijk lager risico op een tweede PGTCS in vergelijking met de placebogroep. Tegen het einde van de 24-weekse behandelingsperiode had volgens de Kaplan-Meier overlevingscurve 55,27% van de patiënten in de Vimpat-behandelingsgroep geen tweede PGTCS en de placebogroep 33,37%, wat overeenkomt met een risicoreductie van 46% (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p<0.001). the="" median="" time="" to="" the="" second="" pgtcs="" in="" the="" vimpat="" treatment="" group="" cannot="" be="" estimated="" (because="">50% van de patiënten had niet de tweede PGTCS op dag 166), en de placebogroep was 77,0 dagen (95% BI: 49,0-128,0).

Bovendien was tijdens de behandelingsperiode van 24 weken, in vergelijking met de placebogroep, het percentage patiënten zonder PGTCS in de Vimpat-behandelingsgroep aanzienlijk hoger (31,3% vs 17,2%, verschil = 14,1%, p=0,011). Vergeleken met de placebogroep was er een groter percentage patiënten in de Vimpat-behandelingsgroep met een vermindering van 50% in de PGTCS-frequentie/28 dagen vanaf de uitgangssituatie (68,1% vs. 46,3%) en een hoger percentage patiënten met een daling van 75% (57,1% vs. 36,4%).

Op het gebied van veiligheid wordt Vimpat goed verdragen bij patiënten met IGE en PGTCS. De meest voorkomende bijwerkingen (TEAE, ≥10%) bij de behandeling duizeligheid (23,1%), slaperigheid (16,5%) en hoofdpijn (14,0%). De incidentie van duizeligheid en hoofdpijn in de Vimpat-behandelingsgroep was numeriek iets hoger dan die van de placebogroep.

De bovenstaande resultaten bewijzen dat bij IGE-patiënten die ongecontroleerde PGTCS ondergaan, door Vimpat toe te voegen aan hun bestaande AED-behandeling, het risico op een tweede PGTCS aanzienlijk kan worden verminderd. Dit toont aan dat Vimpat een waardevolle adjuvante therapie voor deze patiëntengroep zal bieden.

Vimpat is een nieuw type N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptor glycine site binding antagonist. Het behoort tot een nieuwe klasse van functionele aminozuren en is een anticonvulsieve drug met een nieuw duale werkingsmechanisme. In vergelijking met andere anti-epileptica heeft Vimpat de activiteit van het reguleren van natriumionkanalen, die zeer belangrijke functies hebben bij het reguleren van de activiteit van het zenuwstelsel en het bevorderen van geleiding tussen zenuwcellen. Vimpat werkt selectief op langzame inactivatie van natriumkanalen en verlengt de tijd van natriumkanaalinactivatie, die de natriuminstroom effectiever kan verminderen, de prikkelbaarheid van neuronen kan verminderen en het doel van de behandeling van epilepsie kan bereiken.

Momenteel is Vimpat niet goedgekeurd voor de behandeling van PGTCS. Op basis van de gegevens van de bovenstaande fase III-studie heeft Utimer aanvullende aanvragen ingediend voor vimpat adjuvante behandeling van PGTCS bij IGE-patiënten ≥ 4 jaar oud in vele landen en regio's, waaronder de Verenigde Staten, de Europese Unie, Japan en Australië.

Op de internationale markt heeft Vimpat productdoseringsvormen op de markt gebracht, waaronder met film gecoate tabletten met verschillende specificaties, orale siropen, droge siropen en intraveneuze preparaten. Bij patiënten die tijdelijk niet in staat zijn om orale toediening te nemen, is Vimpat intraveneuze voorbereiding een optionele doseringsvorm om patiënten met epilepsie te helpen blijven behandelen.

In China werd Vimpat begin december 2018 goedgekeurd als een adjuvante therapie voor de behandeling van gedeeltelijk beginnende epilepsie (met of zonder secundaire algemene aanvallen) bij adolescenten en volwassen epilepsiepatiënten van 16 jaar en ouder.