Vitrakvi is goedgekeurd in het Verenigd Koninkrijk voor de behandeling van NTRK Fusion Solid Tumors

De Duitse farmaceutische reus Bayer (Bayer) precisie oncologie drug Vitrakvi (larotrectinib) heeft onlangs goed nieuws ontvangen in het Verenigd Koninkrijk. Het National Institute of Health and Clinical Optimization (NICE) heeft richtlijnen gegeven om Vitrakvi goed te keuren voor gebruik in de National Health Service (NHS) van het Verenigd Koninkrijk, voor vaste tumoren die een neurotrofe receptor tyrosine kinase (NTRK) genfusie bevatten bij tumoren Kinderen en volwassen patiënten, in het bijzonder: patiënten met positieve NTRK-genfusie, lokaal geavanceerde, gemetastaseerde of chirurgische resectie kunnen ernstige complicaties veroorzaken , en er is geen bevredigende alternatieve behandelingsoptie. Het is vermeldenswaard dat Vitrakvi is de eerste "onbeperkte kanker soorten (niet gerelateerd aan histologie)" drug die door het Verenigd Koninkrijk via het Cancer Drug Fund (CDF) voor NHS-patiënten.

Vitrakvi is een pionier orale TRK-remmer, een histologie-onafhankelijke behandelingsmethode, speciaal ontwikkeld voor de behandeling van tumoren die NTRK-genfusie dragen, ongeacht waar de tumor in het lichaam is ontstaan. TRK fusie-gedreven tumoren kunnen optreden in verschillende delen van het lichaam, meestal in zeldzame tumortypes, en conventionele behandeling opties (zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, enz.) kan niet bevredigend zijn. Vitrakvi heeft een sterke werkzaamheid bij kinderen en volwassenen met TRK-fusietumoren, waaronder primaire centrale zenuwstelsel (CNS) tumoren en hersenmetastasen, die hoge remissiepercentages en blijvende remissies kunnen bieden.

Eind november 2018 ontving Vitrakvi 's werelds eerste partij in de Verenigde Staten en werd het de eerste orale TRK-remmer die in de geschiedenis werd goedgekeurd en de eerste "onbeperkte kankersoort, breed spectrum" anti-kankermedicijn dat niets met tumortype te maken heeft, opende een nieuw tijdperk van "tumoragnostic" behandeling. Vitrakvi is momenteel goedgekeurd in vele landen en regio's over de hele wereld, waaronder de Europese Unie.

NICE 's beslissing in het Verenigd Koninkrijk was gebaseerd op geaggregeerde gegevens van een totaal van 102 patiënten uit de fase I studie van volwassen patiënten, de Fase II NAVIGATE studie van volwassen en pediatrische patiënten, en de Fase I / II SCOUT studie van pediatrische patiënten, waarvan 93 patiënten waren van de belangrijkste analyse groep en 9 anderen Patiënten met primaire centrale zenuwstelsel (CNS) tumoren. Uit de resultaten bleek dat de behandeling van Vitrakvi een hoge remissiesnelheid, blijvende en snelle remissie vertoonde. De specifieke gegevens zijn: De belangrijkste analyseset toont aan dat de totale respons (ORR) 72% (95% BI: 62,81) is, waarvan het volledige responspercentage (CR) 16% is en de gedeeltelijke respons (PR) 55%. In een andere aanvullende analyse, waaronder patiënten met primaire CNS, was ORR 67% (95% BI: 57,76), met CR van 15% en PR van 51%.

Op het moment van de hoofdanalyse was de mediane tijd tot eerste respons voor patiënten die Viktarvy kregen 1,81 maanden. Op het moment van de analyse was de mediane duur van de remissie niet bereikt (bereik: 1,6+ tot 38,7 + maanden), en 75% van de patiënten had een remissieduur ≥12 maanden. Van de patiënten die een behandeling kregen, leefde 88% (95% BI: 81,95) een jaar na de start van de behandeling nog in leven. Op het moment van de analyse is de mediane progressievrije overleving (PFS) niet bereikt. De veiligheid van 125 patiënten met NTRK-genfusie werd geëvalueerd. De meeste bijwerkingen (AE's) waren graad 1 of graad 2. Slechts 3% van de patiënten moest de behandeling permanent stophouden als gevolg van AE's die tijdens de behandeling plaatsvonden. Negentien (15%) patiënten rapporteerden een dosisvermindering, waarvan 10 (8%) waren te wijten aan bijwerkingen. De meeste bijwerkingen die resulteerden in een dosisvermindering traden op tijdens de eerste drie maanden van de behandeling.

Viktarvy behandeling van TRK fusie-gedreven volwassenen en kinderen met kanker heeft klinisch significante verbeteringen in de kwaliteit van leven van de patiënt (QoL). In twee wereldwijde multicenter klinische studies rapporteerde 60% van de volwassen patiënten een verbetering in de wereldwijde gezondheidsscore van EORTC QLQ-C30. Voor pediatrische patiënten rapporteerde 76% van de patiënten een verbetering van de totale score van PedsQL.

Amanda Cunnington, Bayer UK 's directeur van geneesmiddelen voor patiënten, zei: "Bayer verwelkomt NICE 's aanbeveling voor Viktarvy, omdat het zal geven clinici in het Verenigd Koninkrijk de eerste kans om volwassen en pediatrische patiënten te voorzien van TRK fusie-gedreven kanker om hun ziekte Driver-specifieke behandelingen richten. Bayer is er trots op om samen te werken met NICE en het Britse National Service System (NHS) tijdens de evaluatie van deze baanbrekende therapie om een nieuwe potentieel gunstige orale populatie te brengen aan kankerpatiënten gedreven door TRK fusie behandeling opties. "

NTRK genfusie is een abnormale genetische verandering die bestaat in een breed scala van tumoren, wat leidt tot ongecontroleerde TRK signalering en tumorgroei. Meer en meer bewijs toont aan dat het gen NTRKs codering TRKs eiwit abnormaal kan worden gesmolten met andere genen, het genereren van signalen die kunnen leiden tot kanker te groeien in meerdere delen van het lichaam. TRK fusiekanker is over het algemeen zeldzaam, die niet meer dan een paar duizend patiënten in Europa per jaar. TRK fusie kan invloed hebben op kinderen en volwassenen en vindt plaats op verschillende frequenties in verschillende tumortypes.

Het actieve farmaceutische ingrediënt van Vitrakvi is larotrectinib, een krachtige, orale, selectieve tropomyosinreceptor kinase (TRKs) remmer ontworpen om TRK (inclusief TRKB, TRKB en TRKC) direct te targeten, wat resulteert in shutdown TRK smelt het signaaltraject van tumorgroei. TRK fusiekanker is over het algemeen zeldzaam en treft niet meer dan een paar duizend patiënten in Europa per jaar. De ziekte kan kinderen en volwassenen treffen en komt op verschillende frequenties voor in verschillende tumoren. In klinische studies werd Vitrakvi onderzocht en behandelde 29 vaste tumoren met verschillende histologieën. De resultaten tonen aan dat Vitrakvi een significante en duurzame anti-tumoractiviteit heeft tegen TRK-fusietumoren, waaronder primaire CNS-tumoren en hersenmetastasen, ongeacht de leeftijd van de patiënt en tumorhistologie.

Bron:MooiApproves orale drug VITRAKVI (larotrectinib), de eerste histologie-onafhankelijke behandeling ter beschikking gesteld in Engeland, voor kinderen en volwassenen met TRK fusie gedreven kanker