AbbVie atogepant: preventieve behandeling van paroxysmale migraine, effectief en veilig!---2/2

Op het gebied van migraine verkoopt AbbVie BOTOX (onabotulinumtoxineA) en Ubrelvy (ubrogepant). Onder hen is BOTOX het eerste preventieve medicijn voor chronische migraine bij volwassenen dat is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA, en Ubrelvy is de eerste orale CGRP-receptorantagonist (gepant) die is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de acute behandeling van migraine bij volwassenen (met of zonder Aura).

ADVANCE-onderzoek's primaire eindpuntresultaten (Bron afbeelding: NEJM)

ADVANCE is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen, ontworpen om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van orale atogepan bij het voorkomen van migraine te evalueren. In totaal werden 910 patiënten willekeurig verdeeld in 4 behandelingsgroepen, met 3 doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant en placebo, eenmaal daags oraal. De werkzaamheidsanalyse was gebaseerd op een gewijzigde intention-to-treat-populatie (mITT) van 873 patiënten.

Het primaire eindpunt was de verandering in het gemiddelde aantal migrainedagen per maand in vergelijking met baseline tijdens de 12 weken durende behandelingsperiode. De gegevens toonden aan dat alle atogepant-dosisgroepen het primaire eindpunt bereikten en dat het gemiddelde aantal migrainedagen per maand statistisch significant was verminderd in vergelijking met placebo. De 10 mg/30 mg/60 mg atogepant-groep nam af met 3,7/3,9/4,2 dagen en de placebogroep met 2,5 dagen (vergeleken met de placebogroep in alle dosisgroepen, p<>

Tijdens de behandelingsperiode van 12 weken omvatten de vooraf gespecificeerde, meervoudig gecontroleerde secundaire eindpuntresultaten voor de werkzaamheid:

-Gemiddeld aantal hoofdpijndagen per maand: 10 mg/30 mg/60 mg atogepantgroep significant verminderd met respectievelijk 3,9 (baseline 8,4), 4,0 (baseline 8,8), 4,2 (baseline 9,0) dagen, placebogroep verminderd met 2,5 dagen (baseline 8,4 dagen) (Vergeleken met placebogroep in alle dosisgroepen, p<>

——Het gemiddelde aantal dagen acuut drugsgebruik per maand: 10 mg/30 mg/60 mg vergeleken met de atogepantgroep bij baseline verminderd met respectievelijk 3,7/3,7/3,9 dagen, placebogroep verminderd met 2,4 dagen (alle dosisgroepen vergeleken met placebogroep, p<>

——Het percentage patiënten met maandelijkse migrainedagen verminderd met ≥50%: Tijdens de 12 weken durende behandelingsperiode nam 55,6%/58,7%/60,8% van de patiënten in de 10 mg/30 mg/60 mg atogepant-groep af met ≥ 50%, en het percentage patiënten in de placebogroep bereikte de standaard. Het was 29,0% (alle dosisgroepen vergeleken met de placebogroep, p<>

——Migraine-specifieke kwaliteit van leven vragenlijst versie 2.1 (MSQ v2.1) rol functie beperking domein score: in de 12e week, vergeleken met de placebogroep, was de 10 mg/30 mg/60 mg atogepant groep significant verbeterd (9,9 punten, 10,1 punten, 10,8 punten; alle dosisgroepen vergeleken met placebogroep, p<>

——AIM-D dagelijkse activiteitsdomeinscores in het gemiddelde maandelijkse migrainedagboek: in vergelijking met de placebogroep werd waargenomen dat de gemiddelde maandelijkse AIM-D dagelijkse activiteitsdomeinscores van de 30 mg-groep en de 60 mg-groep significant toenamen. 30mg-groep is -2,5 punten (p=0,0005), 60mg-groep is -3,3 punten (p<>

——Vergelijkbaar met de prestatie in het dagelijkse activiteitsdomein, laat het domein van lichamelijk letsel in de AIM-D-score zien dat in vergelijking met de placebogroep, de 30 mg en 60 mg atogepant-groepen statistisch grotere verbeteringen hebben, en de 30 mg-groep een verbeteringsbereik van - 2,0 (p=0,0021), het verbeteringsbereik van de 60 mg-groep was -2,5 (p=0,0002).

In deze studie werden alle doses atogepant goed verdragen. De meest voorkomende (≥5%) bijwerkingen die in ten minste één atogepan-behandelingsgroep werden gemeld, waren constipatie (6,9-7,7% in elke dosisgroep, 0,5% in de placebogroep), misselijkheid (4,4-6,1% in elke dosisgroep, placebo). 1,8% in de dosisgroep), bovenste luchtweginfectie (3,9-5,7% in elke dosisgroep, 4,5% in de placebogroep). De meeste gevallen van constipatie, misselijkheid en bovenste luchtweginfecties waren licht of matig van ernst en leidden niet tot stopzetting.