De Amerikaanse FDA keurt BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) nieuwe indicatie goed: behandeling van Waldenstrom's macroglobulinemie!--1/2

BeiGene heeft onlangs aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar BTK-remmer Brukinsa (zanubrutinib) voor de behandeling van volwassen patiënten met Waldenstrom's macroglobulinemie (WM). Dit markeert Brukinsa's tweede indicatiegoedkeuring in de Verenigde Staten en de derde wereldwijde goedkeuring voor WM.

Wat de medicatie betreft, is de aanbevolen dosis Brukinsa 160 mg tweemaal daags, of 320 mg eenmaal daags, in te nemen op een lege maag of na de maaltijd. De dosis Brukinsa kan worden aangepast aan de bijwerkingen. Als de patiënt ernstige leverschade heeft en medicijnen gebruikt met specifieke interacties, kan de dosis worden verlaagd.

Deze goedkeuring is voornamelijk gebaseerd op de werkzaamheidsresultaten van de multicenter, open-label fase 3 ASPEN-studie (NCT03053440). De studie werd uitgevoerd bij WM-patiënten en vergeleek Brukinsa met de op de markt gebrachte BTK-remmer Imbruvica (ibrutinib). Cohort 1 nam 201 patiënten op met MYD88-mutatie (MYD88MUT). Het primaire werkzaamheidseindpunt van de studie is het zeer goede partiële responspercentage (VGPR) in de totale intention-to-treat (ITT)-populatie, beoordeeld door de Independent Review Committee (IRC).

De resultaten toonden aan dat: volgens de herziene 6th International Working Group on Waldenstrom's Macroglobulineemia (IWWM-6) Remission Standard (Treon 2015), VGPR 28% was in de Brukinsa-behandelingsgroep en 19% in de Imbruvica behandelgroep. Volgens de IWWM-6-remissiecriteria (Owen et al 2013) was de VGPR 16% in de Brukinsa-behandelingsgroep en 7% in de Imbruvica-behandelingsgroep.

In het door de FDA goedgekeurde Brukinsa-label wordt de belangrijkste uitkomst van de werkzaamheid gedefinieerd als: Gedeeltelijke respons (PR) of beter responspercentage beoordeeld door IRC. Op basis van beide versies van de IWWM-6-remissiecriteria was het remissiepercentage in de Brukinsa-behandelingsgroep 78% (95% BI: 68, 85) en in de Imbruvica-groep 78% (95% BI: 68, {{9 }}); na 12 maanden Op dat moment was het percentage aanhoudende remissie zonder voorvallen 94% (95% BI: 86, 98) in de Brukinsa-groep en 88% (95% BI: 77, 94) in de Imbruvica-groep .

In dit onderzoek, gebaseerd op een gepoolde veiligheidspopulatie van 779 patiënten, waren de meest voorkomende bijwerkingen in de Brukinsa-groep (≥20% van de patiënten); neutropenie, infectie van de bovenste luchtwegen, trombocytopenie, huiduitslag, bloeding en musculoskeletale pijn, laag hemoglobinegehalte, blauwe plekken, diarree, longontsteking, hoesten.

WM is een zeldzaam indolent lymfoom dat verantwoordelijk is voor minder dan 2% van de patiënten met non-Hodgkin's lymfoom (NHL). De ziekte komt meestal voor bij oudere patiënten en wordt voornamelijk aangetroffen in het beenmerg, maar het kan ook de lymfeklieren en de milt betreffen.

Brukinsa (zanubrutinib) is een kleine molecuulremmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK), onafhankelijk ontwikkeld door BeiGene-wetenschappers. Het wordt momenteel wereldwijd uitgebreid klinisch getest als een enkelvoudig middel en in combinatie met andere therapieën. Geneesmiddelen worden gebruikt om een ​​verscheidenheid aan B-celmaligniteiten te behandelen. Aangezien nieuw BTK continu in het menselijk lichaam wordt gesynthetiseerd, bereikt het ontwerp van Brukinsa' een volledige en continue remming van BTK-eiwit door de biologische beschikbaarheid, halfwaardetijd en selectiviteit te optimaliseren. Met zijn gedifferentieerde farmacokinetiek van andere goedgekeurde BTK-remmers, kan Brukinsa de proliferatie van kwaadaardige B-cellen in meerdere ziektegerelateerde weefsels remmen.

In november 2019 heeft Brukinsa (zanubrutinib) was de eerste die versnelde goedkeuring kreeg van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met mantelcellymfoom (MCL) die in het verleden ten minste één behandeling hebben ondergaan. Deze goedkeuring markeert een"nul doorbraak" voor China's originele antikankermedicijn om naar het buitenland te gaan. In minder dan 2 jaar heeft Brukinsa wereldwijd 11 wettelijke goedkeuringen verkregen. Tot dusver zijn meer dan 30 marketingaanvragen voor meerdere indicaties ingediend, in de Verenigde Staten, China, de Europese Unie en meer dan 20 andere landen of regio's.

In China, Brukinsa (zanubrutinib) heeft 3 goedkeuringen gekregen: (1) In juni 2020 werd het goedgekeurd met voorwaarden voor de behandeling van volwassen patiënten met MCL die in het verleden ten minste één behandeling hadden ondergaan; (2) In juni 2020 werd het goedgekeurd. voorwaardelijke goedkeuring voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) die in het verleden ten minste één behandeling hebben ondergaan; (3) Juni 2021, voorwaardelijke goedkeuring voor behandeling Volwassen patiënten met WM die in het verleden minimaal één behandeling hebben gehad.