Vutrisiran bij de behandeling van hATTR-amyloïdose met polyneuropathie: significant verbeterde zenuwbeschadiging ---1/2

Alnylam is een toonaangevend RNAi-therapiebedrijf. Onlangs kondigde het bedrijf de aanvullende positieve resultaten aan van de subgroepanalyse en het verkennende eindpunt van de vutrisiran fase 3 HELIOS-A-studie op de 3e Europese ATTR-amyloïdoseconferentie. Vutrisiran is een RNAi-therapie in ontwikkeling die wordt ontwikkeld voor de behandeling van transthyretine (ATTR) amyloïdose.

HELIOS is een onderzoek bij patiënten met erfelijke ATTR-amyloïdose met polyneuropathie (hATTR-PN). De gegevens die tijdens de bijeenkomst zijn vrijgegeven, ondersteunen en bouwen voort op de resultaten van de primaire en secundaire eindpunten van de eerder gerapporteerde HELIOS-A-studie: er zijn verbeteringen waargenomen op belangrijke gebieden van de gezondheid en het functioneren van de patiënt, waaronder schade aan neuropathie en kwaliteit van leven (KvL ), dagelijkse activiteiten en sociale participatie, voedingsstatus en hartdruk.

Specifiek toonden subgroepanalyse en verkennende eindpunten aan dat na 9 maanden, in vergelijking met placebo, vutrisiran belangrijke gebieden van de gezondheid en het functioneren van de patiënt verbeterde. Andere analyses toonden aan dat, ongeacht of de patiënt eerder TTR-stabilisatoren had gebruikt, behandeling met vutrisiran vergelijkbare verbeteringen in neuropathieprogressie en kwaliteit van leven opleverde in vergelijking met placebo.

Op dit moment ondergaat de nieuwe medicijntoepassing (NDA) van vutrisiran voor de behandeling van volwassen erfelijke transthyretine amyloïdose polyneuropathie (hATTR-PN) door middel van subcutane injectie om de 3 maanden prioriteitsbeoordeling door de Amerikaanse FDA, en het" Wet gebruikersheffingen" (PDUFA) De streefdatum is 14 april 2022. Bovendien is Alnylam, op basis van besprekingen met het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), nu van plan om op basis van de resultaten van 9 maanden vooraf een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor vutrisiran in te dienen. van de HELIOS-A-studie.

Vutrisiran heeft de Orphan Drug Designation (ODD) gekregen voor de behandeling van ATTR-amyloïdose in de Verenigde Staten en de Europese Unie, en Fast Track Designation (FTD) voor de behandeling van hATTR-PN in de Verenigde Staten. Indien goedgekeurd, als een nieuwe subcutane injectie om de 3 maanden, heeft vutrisiran het potentieel om de polyneuropathie-manifestaties van de ziekte om te keren.

Pushkal Garg, MD, Chief Medical Officer van Alnylam, zei:"hATTR-amyloïdose is een multi-systeem, snel voortschrijdende ziekte die een significante impact heeft op het dagelijks leven van patiënten en na verloop van tijd zal verergeren zonder de juiste behandeling. Deze aanvullende gegevens uit de HELIOS-A-studie tonen aan dat vutrisiran potentieel heeft bij de behandeling van patiënten met een breed scala aan hATTR-amyloïdose met polyneuropathie (hATTR-PN), en bemoedigende resultaten heeft bereikt in een reeks belangrijke gezondheids- en functionele maatregelen. , ongeacht het eerdere gebruik van TTR-stabilisatoren, verbeterden de neuropathische schade en de kwaliteit van leven van de patiënt."

siRNA: specifieke genen tot zwijgen brengen, waardoor het expressiebereik met 99% wordt verminderd

De HELIOS-A-studie omvatte 164 patiënten met erfelijke ATTR-amyloïdose met polyneuropathie (hATTR-PN). Na 9 maanden bereikte vutrisiran de primaire en alle secundaire eindpunten: in vergelijking met placebo resulteerde behandeling met vutrisiran in een statistisch significante verbetering van neuropathische schade, kwaliteit van leven en loopsnelheid. De subgroepanalyse en verkennende werkzaamheidsgegevens van de HELIOS-A-studie bieden als volgt meer inzicht in de mogelijke voordelen van vutrisiran in belangrijke aspecten van de gezondheid en het welzijn van de patiënt:

——Op de 9e maand, in alle vooraf gespecificeerde patiëntensubgroepen (inclusief leeftijd, geslacht, ras, geografisch gebied, neuropathische stoornis bij aanvang, genotype, eerder gebruik van TTR-stabilisatoren, stadium familiale amyloïde polyneuropathie [FAP] bij aanvang) en een pre- gespecificeerde cardiale subgroep, vergeleken met placebo, resulteerde behandeling met vutrisiran in verbeterde neuropathieschadescore (mNIS+7) en Norfolk kwaliteit van leven-diabetische neuropathiescore (Norfolk QOL-DN). Vertoonde een consistente verbetering.