AbbVie's orale CGRP-receptorantagonist atogepant was succesvol in fase III-preventie van migraine!

AbbVie kondigde onlangs aan dat de Fase III ADVANCE-studie ter evaluatie van atogepant voor migraine zijn primaire eindpunt heeft bereikt. De gegevens toonden aan dat tijdens de behandelingsperiode van 12 weken, vergeleken met placebo, alle doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant de gemiddelde maandelijkse migrainedagen significant verminderden ten opzichte van het basisniveau. Bovendien vertoonden de twee hoge doses (30 mg, 60 mg) een statistisch significante verbetering in alle zes secundaire eindpunten. Op basis van deze resultaten, evenals de eerdere positieve Fase 2/3 testresultaten, is AbbVie van plan om in de Verenigde Staten en andere landen atogepant regulatoire aanvraagdocumenten in te dienen. De volledige gegevensresultaten zullen worden aangekondigd op de komende medische conferentie en / of gepubliceerd in een collegiaal getoetst tijdschrift.

Atogepant is een orale calcitonine-gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptorantagonist (gepant), speciaal ontwikkeld voor de preventieve behandeling van migraine. CGRP en zijn receptoren worden tot expressie gebracht in gebieden van het zenuwstelsel die verband houden met de pathofysiologie van migraine. Studies hebben aangetoond dat CGRP-niveaus toenemen tijdens migraineaanvallen, en selectieve CGRP-receptorantagonisten hebben klinische effecten op migraine.

Op het gebied van migraine verkoopt AbbVie BOTOX (Botox®, botulinumtoxine A, onabotulinumtoxineA) en Ubrelvy (ubrogepant). Onder hen is BOTOX het eerste preventieve medicijn voor volwassen chronische migraine dat is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA, en Ubrelvy is de eerste orale CGRP-receptorantagonist (gepant) die is goedgekeurd door de FDA voor volwassen migraine (met of zonder aura)) Acute behandeling.

Thomas J. Hudson, MD, Senior Vice President en Chief Scientific Officer van AbbVie Research and Development, zei: “Migraineaanvallen kunnen slopend zijn, maar migraine is een behandelbare ziekte. Op basis van de resultaten van deze onderzoeken is ons doel om een ​​veilige en effectieve preventieve behandeling te bieden die patiënten en zorgverleners een eenvoudige, eenmaal daagse orale medicatie biedt die werkt door CGRP-receptoren te blokkeren en migraine te voorkomen."

Atogepant chemische structuur (bron afbeelding: genome.jp)

Over de belangrijkste Fase III ADVANCE-studie:

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van oraal atogepant bij het voorkomen van migraine te evalueren. In totaal werden 910 patiënten willekeurig verdeeld in 4 behandelgroepen, 3 doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant en placebo, eenmaal daags oraal. De werkzaamheidsanalyse was gebaseerd op een gemodificeerde intent-to-treat (mITT) -populatie van 873 patiënten.

Het primaire eindpunt was de verandering in het gemiddelde aantal migrainedagen per maand vanaf de uitgangswaarde tijdens de behandelingsperiode van 12 weken. De gegevens toonden aan dat alle dosisgroepen met atogepant het primaire eindpunt bereikten en dat het gemiddelde aantal migrainedagen per maand statistisch significant was verminderd in vergelijking met placebo. De 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepant-groep verminderde met 3,69 / 3, 86 / 4,2 dagen, en de placebogroep verminderde met 2,48 dagen (vergeleken met de placebogroep in alle dosisgroepen, p≤0,0001).

Een belangrijk secundair eindpunt was het aantal patiënten bij wie het aantal migrainedagen per maand met ten minste 50% afnam tijdens de behandelingsperiode van 12 weken. Uit de gegevens bleek dat 55,6% / 58,7% / 60,8% van de 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepant-groep met ten minste 50% was verminderd, en het percentage patiënten in de placebogroep was 29,0% (vergeleken met de placebogroep in alle doses groepen, p ≤ 0,0001).

Andere secundaire eindpunten gemeten tijdens de behandelingsperiode van 12 weken zijn: de maandelijkse gemiddelde hoofdpijndagen, de maandelijkse gemiddelde dagen van acuut drugsgebruik, de maandelijkse gemiddelde dagelijkse activiteitsprestaties in het migrainedagboekactiviteitsvermindering (AIM-D) en het domein van lichamelijk letsel score uit De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de rol functionele restrictie domeinscore van de migraine-specifieke kwaliteit van leven (MSQ) in week 12. De test toonde aan dat de 30 mg en 60 mg dosisgroepen statistisch significante verbeteringen vertoonden in alle secundaire eindpunten, terwijl de dosisgroep van 10 mg statistisch significante verbeteringen vertoonde in 4 van de 6 secundaire eindpunten.

In termen van veiligheid werden geen nieuwe veiligheidsrisico's waargenomen in vergelijking met de veiligheid die werd waargenomen in eerdere onderzoeken naar atogepant. Ernstige bijwerkingen traden op bij 0,9 patiënten in de 10 mg dosisgroep en bij 0,9% in de placebogroep. Er traden geen ernstige bijwerkingen op in de 30 mg dosisgroep en 60 mg dosisgroep. In ten minste één atogepant-behandelingsgroep waren de meest voorkomende bijwerkingen met een frequentie van ≥ 5% en hoger dan bij placebo constipatie (6,9-7,7% in alle dosisgroepen, 0,5% in placebogroepen), misselijkheid (4,4 in alle dosisgroepen) -6,1%, 1,8% in de placebogroep) en infecties van de bovenste luchtwegen (3,9-5,7% in alle dosisgroepen en 4,5% in de placebogroep). De meeste gevallen van constipatie, misselijkheid en infectie van het bovenste zuigkanaal waren licht tot matig ernstig en leidden niet tot stopzetting. Bij dit onderzoek werden geen problemen met de leverveiligheid gevonden.

Over het 2/3 CGP-MD-01-onderzoek:

Deze studie evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van oraal atogepant. De gegevens toonden aan dat alle behandelingsgroepen van atogepant het primaire eindpunt bereikten. Tijdens de behandelingsperiode van 12 weken was in vergelijking met placebo het gemiddelde aantal migrainedagen per maand significant verminderd in vergelijking met de uitgangswaarde (10 mg QD vs. placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs. placebo P=0,0390; 60 mg QD vs. placebo, p.=0,0390; 30 mg tweemaal daags versus placebo, p=0,0034; 60 mg tweemaal daags versus placebo, p=0,0031). De onderzoeksresultaten zijn in juni 2018 vrijgegeven.