brensocatib Fase II klinisch: verlaag het risico op longverergering aanzienlijk!

Insmed is een wereldwijd biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op het veranderen van de levens van patiënten met ernstige zeldzame ziekten. Onlangs maakte het bedrijf de definitieve resultaten bekend van de fase II WILLOW-studie van brensocatib (voorheen bekend als INS1007) bij de behandeling van niet-cystische fibrotische bronchiëctasieën (NCFBE) op het Virtual Science Symposium van de American Thoracic Society (ATS). De gegevens tonen aan dat brensocatib het risico op longverergering bij patiënten met NCFBE aanzienlijk kan verminderen in vergelijking met placebo. Gezien de vicieuze cirkel van ontsteking, longletsel en infectie, en het huidige gebrek aan goedgekeurde medicamenteuze behandelingen, zijn deze bevindingen cruciaal.

brensocatib is een nieuwe, orale, reversibele, dipeptidylpeptidase 1 (DPP1) -remmer, die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van bronchiëctasieën en andere ontstekingsziekten. In de Verenigde Staten heeft brensocatib een baanbrekende medicijnkwalificatie (BTD) gekregen voor de behandeling van NCFBE bij volwassenen en om de verergering van de ziekte te verminderen. Momenteel is er geen specifieke behandeling voor NCFBE.

WILLOW is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie die wordt uitgevoerd bij volwassen patiënten met NCFBE om de werkzaamheid en veiligheid van brensocatib te evalueren.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: de twee doses (10 mg en 25 mg) brensocatib verlengden significant de tijd tot de eerste longexacerbatie tijdens de behandeling gedurende 24 weken (6 maanden) in vergelijking met placebo (p=0,027 in de 10 mg groep); 25 mg groep p=0,044). Op elk moment tijdens het onderzoek had de 10 mg-groep een 42% lager risico op verergering vergeleken met de placebogroep (HR=0,58, p=0,029), en de 25 mg-groep had een 38% lager risico op verergering in vergelijking met de placebogroep. (HR=0,62, p=0,046).

Bovendien verminderde de dosis van 10 mg brensocatib, vergeleken met placebo, ook significant de incidentie van longexacerbaties (een belangrijk secundair eindpunt van de studie). De specifieke gegevens zijn: vergeleken met de placebogroep was de incidentie van longexacerbaties in de 10 mg-groep en de 25 mg-groep verminderd met respectievelijk 36% (p=0,041) en 25% (p=0,167). Vanaf het basislijnonderzoek tot het einde van de behandelperiode toonde de verandering in de activiteitsconcentratie van sputumneutrofielelastase (NE) aan dat in vergelijking met placebo de twee doses brensocatib significant waren verminderd (p=0,034 in de 10 mg-groep en p=in de 25 mg groep) 0,021).

De bijeenkomst leverde ook nieuwe gegevens op voor een samenvattende analyse van patiënten die in de WILLOW-studie werden behandeld met twee doses brensocatib. Deze analyse toonde aan dat onder patiënten die werden behandeld met brensocatib, patiënten met sputum-NE-spiegels die kwantificeerbaar waren na basislijnonderzoek een lagere incidentie van exacerbatie van de longen hadden dan patiënten bij wie sputum-NE-spiegels lager waren dan de kwantificatielimiet na basislijnonderzoek. Belangrijk is dat het risico op exacerbatie van deze patiënten met 72% wordt verminderd.

In deze studie werd brensocatib goed verdragen. De incidentie van bijwerkingen in de placebogroep, de brensocatib 10 mg-groep en de 25 mg-groep die leidden tot stopzetting van de behandeling waren respectievelijk 10,6%, 7,4% en 6,7%. Bij de met brensocatib behandelde patiënten waren de meest voorkomende bijwerkingen hoesten, hoofdpijn, verhoogde sputumproductie, kortademigheid, verhoogde infectieuze bronchiëctasie, diarree, vermoeidheid en infecties van de bovenste luchtwegen.

Niet-cystische fibrotische bronchiëctasie (NCFBE) is een ernstige chronische longziekte die permanent uitbreidt als gevolg van de circulatie van infectie, ontsteking en longweefselbeschadiging. De ziekte wordt gekenmerkt door een frequente verslechtering van de longen en vereist een behandeling met antibiotica en / of ziekenhuisopname. Symptomen van de ziekte zijn onder meer chronische hoest, overmatige productie van sputum, kortademigheid en herhaalde luchtweginfecties, die allemaal de onderliggende ziekte kunnen verergeren. NCFBE treft ongeveer 340.000 tot 520.000 patiënten in de Verenigde Staten. Momenteel is er geen specifieke behandeling voor NCFBE in de Verenigde Staten, Europa en Japan

brensocatib is een orale reversibele dipeptidylpeptidase I (DPP1) -remmer met een klein molecuul, ontwikkeld door Insmed voor de behandeling van bronchiëctasieën. DPP1 is een enzym. Wanneer neutrofielen worden gevormd in het beenmerg, is het verantwoordelijk voor het activeren van neutrofiele serineproteasen (NSP), zoals neutrofielelastase.

Neutrofielen zijn het meest voorkomende type witte bloedcellen en spelen een belangrijke rol bij de vernietiging van pathogenen en het reguleren van ontstekingen. Bij chronische inflammatoire longziekte hopen neutrofielen zich op in de luchtwegen, waardoor overactieve NSP ontstaat, wat leidt tot longvernietiging en ontsteking. brensocatib kan de schade van ontstekingsziekten zoals bronchiëctasieën verminderen door DPP1 en de activering van NSP te remmen.

Insmed verwacht in de tweede helft van 2020 te starten met het fase III-project van brensocatib voor de behandeling van bronchiëctasieën.