Alle 5 studies van het GlaxoSmithKline HIF-PH-remmer Duvroq (daprodustat) Fase 3 ASCEND-project zijn succesvol!

GlaxoSmithKline (GSK) kondigde onlangs de positieve top-line resultaten aan van 5 klinische onderzoeken van het Fase 3 ASCEND-project. Deze onderzoeken evalueren Duvroq (daprodustat, tabletten) bij de behandeling van nieranemie veroorzaakt door chronische nierziekte (CKD). Duvroq is een orale hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylaseremmer (HIF-PHI).

Gegevens van het ASCEND-project toonden aan dat daprodustat in elk onderzoek het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte: verbeterde hemoglobine (Hgb)-spiegels bij onbehandelde patiënten met CKD-anemie, na behandeling met erytropoëtinestimulatoren (ESA, een standaardbehandelingsoptie) Hgb-spiegels werden gehandhaafd bij behandelde patiënten met CKD bloedarmoede. Daarnaast toonden twee belangrijke cardiovasculaire uitkomststudies voor niet-dialysepatiënten (ASCEND-ND) en dialysepatiënten (ASCEND-D) aan dat daprodustat in vergelijking met ESA het algemene primaire eindpunt is: het risico op ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE). Aspecten tonen non-inferioriteit.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer en President van Onderzoek en Ontwikkeling van GSK, zei:"Ik ben bijzonder tevreden met de resultaten van de ASCEND-ND- en ASCEND-D-onderzoeken, omdat voor de huidige patiënten met bloedarmoede chronische nierziekte (CKD), is het beheersen van cardiovasculaire uitkomsten erg belangrijk. Het is belangrijk en moet een gemakkelijke orale behandelingsoptie bieden. We zullen doorgaan met het analyseren van de robuuste gegevens van het Fase 3 ASCEND-project en kijken ernaar uit om nauw samen te werken met regelgevende instanties bij het indienen van een noteringsaanvraag."

Naast de ASCEND-D- en ASCEND-ND-onderzoeken omvat het project ook een dialyseonderzoek naar gebeurtenissen (ASCEND-ID), een onderzoek naar de meting van de kwaliteit van leven (ASCEND-NHQ) en een driemaal per week doseringsonderzoek ( ASCEND) voor patiënten die net zijn begonnen met dialyse. -TD). Elke studie van het project bereikte zijn eigen primaire of gemeenschappelijke primaire eindpunt. Bij het project waren meer dan 8.000 patiënten betrokken en deze patiënten worden al 3,75 jaar behandeld. De volledige resultaten van deze onderzoeken zullen later dit jaar op een medische conferentie worden aangekondigd en zullen worden gebruikt om regelgevende instanties over de hele wereld te informeren over regelgevingstrajecten.

In het hele ASCEND-project wordt daprodustat goed verdragen door niet-dialyse- en dialysepatiënten. De incidentie van bijwerkingen tijdens de behandelingsperiode (TEAE) was vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen. Tijdens het ASCEND-programma waren de meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met daprodustat hypertensie, diarree, dialyse-hypotensie, perifeer oedeem en urineweginfecties.

daprodustat chemische structuur

Bloedarmoede komt vaak voor bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) omdat de nieren van dergelijke patiënten niet langer voldoende hoeveelheden erytropoëtine produceren, een hormoon dat betrokken is bij het bevorderen van de productie van rode bloedcellen. daprodustat is een orale hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylase-remmer (HIF-PHI), remmende zuurstofgevoelige prolylhydroxylase (PH) kan de hypoxie-induceerbare factor (HIF) stabiliseren, wat leidt tot erytropoëtine en de transcriptie van andere genen die betrokken zijn bij de productie van rode bloedcellen en het ijzermetabolisme is vergelijkbaar met de fysiologische effecten die op grote hoogte in het menselijk lichaam optreden.

HIF-PHI is een nieuwe klasse geneesmiddelen die de aanpassing van het lichaam aan hypoxie' kan veroorzaken en het beenmerg kan stimuleren om meer rode bloedcellen te produceren, wat gunstig is voor patiënten met nieranemie.

Duvroq werd in juni 2020 goedgekeurd in Japan en is geschikt voor de behandeling van nieranemie veroorzaakt door CKD bij volwassen patiënten. Dit is 's werelds's eerste regelgevende goedkeuring voor Duvroq, en het medicijn is nog niet goedgekeurd in andere delen van de wereld. In november 2018 ondertekenden Concord Kirin en GSK een strategische samenwerkingsovereenkomst voor de commercialisering van Duvroq op de Japanse markt. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst is Concord Kylin, na goedkeuring van de regelgevende instanties, als enige verantwoordelijk voor de distributie van Duvroq' op de Japanse markt.

Duvroq kan nieranemie verminderen en patiënten ten goede komen door het beenmerg te stimuleren om meer rode bloedcellen aan te maken. Het medicijn kan een handig oraal behandelplan bieden dat de toedieningsuitdagingen en koelingsvereisten van injecteerbare erytropoëtinestimulant/recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO) kan vermijden. Bovendien kan Duvroq worden gebruikt voor dialyse- en niet-dialysepatiënten, wat een gemakkelijkere behandelingsoptie zal zijn voor de behandeling van nieranemie.