BJP: Inzichten in de mechanismen en mogelijke behandelingsstrategieën van stoornissen in het gebruik van opioïden

Opioïdengebruiksstoornis is een wereldwijd maatschappelijk probleem en een last voor de volksgezondheid. Strategieën voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van opioïden kunnen worden onderverdeeld in strategieën voor opioïdreceptorsystemen en strategieën voor niet-opioïdreceptorsystemen, waaronder dopamine- en glutamaatreceptorsystemen. Momenteel omvatten geneesmiddelen die klinisch worden gebruikt voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van opioïden de opioïdreceptoragonisten methadon en buprenorfine, die worden beperkt door hun neiging tot misbruik, en de opioïdreceptorantagonist naltrexon, die een slechte therapietrouw heeft. .

Daarom is er een dringende behoefte aan het ontwikkelen van effectieve medicijnen met een lagere neiging tot misbruik en een betere therapietrouw. Op basis van de nieuwste ontwikkelingen in het begrip van de onderliggende neurobiologische mechanismen van stoornissen in het gebruik van opioïden, zijn mogelijke behandelingsstrategieën en doelen naar voren gekomen. Deze review richt zich op de vooruitgang bij het vinden van potentiële doelwitten en het ontwikkelen van medicijnen voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornissen, inclusief de vooruitgang die is geboekt in het laboratorium van de auteur, en biedt inzichten voor toekomstige medicijnontwikkeling.

Opioïdenverslaving, klinisch opioïdengebruiksstoornis genoemd, is een chronische terugkerende hersendisfunctie, die zich klinisch manifesteert als fysieke afhankelijkheid, aanhoudende symptomen, psychologische afhankelijkheid en terugval. Strategieën voor het behandelen van stoornissen in het gebruik van opioïden kunnen worden onderverdeeld in strategieën voor opioïdreceptorsystemen en strategieën voor niet-opioïdreceptorsystemen. De opioïdereceptoragonist methadon en de antagonist naltrexon zijn representatieve geneesmiddelen die zich richten op opioïdereceptoren.

Er zijn echter verschillende problemen die hun klinische toepassing beperken. Hoewel methadon bijvoorbeeld het verlangen naar opioïden kan verminderen, het behoud van de behandeling kan verhogen, het gebruik van illegale opioïden kan verminderen en de algehele overleving kan verbeteren, kan het ook leiden tot afhankelijkheid. Naltrexon wordt in verband gebracht met een slechte therapietrouw en is alleen effectief bij patiënten die de behandeling hebben opgegeven voordat ze met de behandeling begonnen, maar patiënten met stoornissen in het gebruik van opioïden kunnen de opioïdenontwenning van een week die vereist is voordat de behandeling met naltrexon wordt gestart, meestal niet voltooien.

Buprenorfine is een partiële opioïde-agonist. Het is klinisch effectiever dan methadon en naltrexon. Het is een goedgekeurd en veel gebruikt medicijn voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van opioïden. Wanneer buprenorfine echter gedurende lange tijd wordt gebruikt, zoals wanneer het als onderhoudsmedicijn wordt gebruikt, heeft buprenorfine een lichte neiging om afhankelijk te worden. Om de kans op misbruik te verminderen, zijn agonist/antagonist formuleringen (bijvoorbeeld meerdere doses buprenorfine/naloxon sublinguale membranen, primone of cassipah genaamd) ontworpen om misbruik te voorkomen.

Studies hebben aangetoond dat naast het opioïde-receptorsysteem, veel niet-opioïde-receptorsystemen, waaronder dopaminereceptoren, glutamaatreceptoren en Gba-receptorsystemen, betrokken zijn bij de regulering van stoornissen in het gebruik van opioïden. Met de laatste vooruitgang in ons begrip van de neurobiologische mechanismen van stoornissen in het gebruik van opioïden, zijn er steeds meer potentiële therapeutische strategieën en doelen met betrekking tot opioïde en niet-opioïde receptorsystemen naar voren gekomen, waarvan sommige veelbelovend zijn. Gebaseerd op de onderzoeksvooruitgang van het mechanisme van opioïdengebruiksstoornis, richt dit artikel zich op de vooruitgang van laboratorium' bij het bepalen van potentiële doelen van opioïdengebruiksstoornis en medicijnontwikkeling, en biedt het een referentie voor toekomstige medicijnontwikkeling.

Samengevat, opioïdengebruiksstoornis is een ernstig en steeds ernstiger wereldwijd probleem, en een effectieve behandeling is dringend nodig. De ontwikkeling van de hierboven besproken therapeutische strategieën en doelwitten bevindt zich nog in de beginfase, maar sommige opioïde receptoragonisten tenorfine, dopamine D3-receptorantagonist YQA14 en imidazoline I1-receptoragonist agmatine lijken veelbelovend.

Bovendien merken de auteurs op dat verschillende factoren in overweging moeten worden genomen bij het vertalen van de effecten van kandidaat-geneesmiddelen voor proefdieren naar de effecten van laboratoriumpatiënten en/of patiënten met klinische opioïdengebruiksstoornissen. Naarmate de auteur' steeds meer inzicht krijgt in het onderliggende neurobiologische mechanisme van een stoornis in het gebruik van opioïden, streven mensen er voortdurend naar om betere en meer ideale geneesmiddelen te ontwikkelen voor de behandeling van een stoornis in het gebruik van opioïden.