Alnylam's zeer innovatieve medicijn Givlaari is goedgekeurd door de Europese Unie voor de behandeling van acute hepatische porfyrie (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals is een toonaangevend RNAi-therapiebedrijf. Het medicijn Onpattro (patisiran) werd in augustus 2018 goedgekeurd door de Verenigde Staten en de Europese Unie voor erfelijke ATTR (hATTR) amyloïdose volwassen patiënten met stadium 1 of stadium 2 meervoudige behandeling van neuropathie . Deze goedkeuring maakt Onpattro het eerste RNAi-medicijn dat in de 20 jaar sinds de ontdekking van het RNAi-fenomeen is goedgekeurd voor marketing.

Onlangs kondigde het bedrijf aan dat de Europese Commissie (EC) haar andere RNAi-medicijn Givlaari (givosiran) heeft goedgekeurd, dat wordt toegediend via subcutane injectie voor de behandeling van acute leverporfyrie (AHP) van 12 jaar en ouder Adolescent en volwassen patiënten. In de Verenigde Staten heeft Givlaari in november 2019 goedkeuring gekregen van de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met AHP. Het is vermeldenswaard dat Givlaari de eerste en enige behandeling is waarvan is bewezen dat het AHP-aanvallen voorkomt, chronische pijn vermindert en de kwaliteit van leven verbetert. De resultaten van het fase III ENVISION-onderzoek toonden aan dat Givlaari de incidentie van porfyrie met 74% aanzienlijk verminderde.

Givlaari is het tweede RNAi-medicijn ter wereld dat door Alnylam is goedgekeurd. Het is ook de eerste wereldwijde goedkeuring van GalNAc-gekoppelde RNA-therapie, die een belangrijke mijlpaal markeert in de ontwikkeling van precieze genetische geneesmiddelen. In de Verenigde Staten is Givlaari goedgekeurd via het prioriteitsbeoordelingsproces van de FDA en heeft het eerder baanbrekende kwalificaties voor geneesmiddelen en weesgeneesmiddelen gekregen. Aan EU-zijde is Givlaari goedgekeurd door middel van een versneld evaluatieproces en heeft het eerder voorrang gekregen op het gebied van drugskwalificaties (PRIME) en weesgeneesmiddelen.

Givlaari is ontwikkeld met Alnylam 0010010 # 39; s verbeterde en stabiele chemische ESC-GalNAc-conjugaattechnologie, die subcutane toediening krachtiger en duurzamer kan maken, en heeft een brede therapeutische index. John Maraganore, CEO van Alnylam, zei: 0010010 quot; de goedkeuring van Civlaari is een historisch moment voor patiënten en gezinnen met deze verwoestende genetische ziekte. We zijn trots om de tweede RNAi binnen 18 maanden vrij te geven. Het medicijn wordt aan patiënten in Europa aangeboden. 0010010 quotum;

AHP is een zeer zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door slopende en mogelijk levensbedreigende aanvallen. Voor sommige patiënten kunnen de chronische manifestaties van de ziekte de dagelijkse functie en kwaliteit van leven negatief beïnvloeden. Langetermijncomplicaties van AHP zijn onder meer chronische neuropathische pijn, hypertensie, chronische nierziekte en leverziekte. Givlaari is een revolutionair medicijn waarvan is bewezen dat het de incidentie van porfyrie-episodes aanzienlijk vermindert, waarbij ziekenhuisopname, spoedbezoeken of intraveneuze infusie van heemchloride thuis nodig is. Het medicijn is voor AHP-patiënten, zorgverleners en diagnostici en de artsen die deze patiënten behandelen, bieden nieuwe hoop.

De goedkeuring van Givlaari 0010010 # 39; is gebaseerd op de positieve gegevens van het fase III klinische onderzoek ENVISION, het grootste AHP-interventieonderzoek ooit. De studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multinationale studie waarbij 94 AHP-patiënten in 36 klinische centra in 18 landen werden behandeld. Volgens de gegevens die in maart van dit jaar zijn vrijgegeven, bereikte de studie het primaire eindpunt en meerdere secundaire eindpunten. In vergelijking met placebo verminderde Givlaari de jaarlijkse incidentie van porfyrie bij AHP-patiënten met 70% (95% BI: 60%, 80%). Bovendien toonde de behandeling met Givlaari ook een vergelijkbare vermindering van het gebruik van intraveneuze hemoglobine, urinaire neurotoxische heem-tussenproducten aminolevulinezuur (ALA) en galchromogeen (PBG). In dit onderzoek waren de meest voorkomende bijwerkingen (gemeld door ten minste 20% van de patiënten) Givlaari 0010010 # 39; misselijkheid (27%) en reacties op de injectieplaats (25%) en andere bijwerkingen (incidentie 5% hoger dan placebo) waren onder meer huiduitslag, serum Verhoogde creatinine, verhoogde transaminase en vermoeidheid. Zoals eerder vermeld, ervoer één patiënt in het klinische ontwikkelingsproject van Givlaari een allergische reactie, die werd opgelost door medisch management.

AHP bestaat uit 4 subtypen, die elk worden veroorzaakt door een genetisch defect dat een enzymdeficiëntie veroorzaakt in de heem-biosyntheseroute in de lever: acute intermitterende porfyrie (AIP), erfelijke fecale porfyrie (HCP)), gemengde porfyrie (VP), ALAD-deficiëntie porfyrie (ADP). Deze defecten leiden tot de ophoping van de neurotoxische heem-tussenproducten aminolevulinezuur (ALA) en galpigmentogeen (PBG). ALA wordt beschouwd als het belangrijkste neurotoxische tussenproduct en veroorzaakt ziekte en aanhoudende symptomen tussen aanvallen. Patiënten met AHP lijden vaak aan chronische pijn en ondraaglijke, slopende ziekteperiodes en de beschikbare behandelingsopties zijn beperkt.

Givlaari is een revolutionair medicijn voor de behandeling van AHP, een subcutane RNAi-therapie gericht op aminolevulinezuursynthase 1 (ALAS 1), ontwikkeld voor de behandeling van acute leverporfyrie (AHP). Het medicijn wordt eenmaal per maand toegediend en kan de geïnduceerde lever-ALAS 1 -spiegels aanzienlijk blijven verlagen, waardoor de neurotoxische heem-tussenproducten aminolevulinezuur (ALA) en galchromogeen (PBG) tot normale niveaus worden verlaagd. Door de accumulatie van deze tussenproducten te verminderen, kan Givlaari het optreden van ernstige en levensbedreigende AHP-aanvallen effectief voorkomen of verminderen, chronische symptomen onder controle houden en de ziektelast verminderen. 00 1 00 1 0 nbsp;