AstraZeneca Brilinta + Aspirine: de eerste dual-effect antiplatelet therapie om het risico op beroerte + overlijden bij patiënten met een hoog risico te verminderen!

AstraZeneca kondigde onlangs de gedetailleerde resultaten aan van de Fase III THALES studie van het antistollingsmiddel Brilinta (ticagrelor) met een positieve cardiovasculaire prognose. Gegevens tonen aan dat de behandeling wordt gestart binnen 24 uur na het optreden van een acute ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA). Vergeleken met aspirine alleen, Brinlinta bij een dosis van 90 mg twee keer per dag in combinatie met aspirine een keer per dag duurt 30 dagen , Zodat de primaire samengestelde eindpunt risico van beroerte en de dood heeft bereikt een statistisch significante en klinisch significante vermindering. De veiligheidsresultaten in dit onderzoek komen overeen met de bekende veiligheid van Brilinta.

Op basis van de onderzoeksgegevens, AstraZeneca diende een aanvullende nieuwe drug applicatie (sNDA) aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), op zoek naar goedkeuring voor Brilinta in combinatie met aspirine voor patiënten met acute ischemische beroerte of TIA om follow-up risico op beroerte te verminderen.

Onlangs heeft de FDA aanvaard de sNDA en verleende prioriteit herziening, met een streefactie datum van het vierde kwartaal van 2020. Indien goedgekeurd, brilinta + aspirine zal de eerste dual-action antiplatelet therapie die het risico van latere beroertes bij deze hoog-risico patiënten kan verminderen.

Mene Pangalos, Executive Vice President of R&D van AstraZeneca Biopharmaceuticals: "Patiënten met een acute ischemische beroerte of tijdelijke ischemische aanval (TIA) lopen een hoog risico op het ervaren van latere en mogelijk vermeden beroertes. Dit kan uitschakelen of fataal zijn. De fase III THALES studie bevestigde dat de Brilinta + aspirine regime heeft het potentieel om een nieuw en effectief behandelplan voor deze hoog-risico patiënten. We kijken uit naar de voortzetting van de samenwerking met regelgevende instanties, zodat Brilinta patiënten zo snel mogelijk ten goede kan komen."

THALES is een internationaal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerde, event-driven fase III studie gesponsord door AstraZeneca, waarbij meer dan 11.000 patiënten betrokken zijn. Het doel is om te controleren: bij milde acute ischemische beroerte of bij patiënten met een hoog risico voorbijgaande ischemische aanval (TIA), of de combinatie van Brilinta en aspirine beter is dan aspirine monotherapie bij het voorkomen van het samengestelde eindpunt van beroerte en de dood.

In de studie werden deze patiënten gerandomiseerd en behandeld gedurende 30 dagen binnen 24 uur na het begin van acute ischemische beroerte of hoog-risico TIA symptomen. De proef behandeling werd gerandomiseerd, en Brilinta kreeg een lading dosis van 180mg zo spoedig mogelijk op de eerste dag, 90mg tweemaal per dag op dagen 2-30, of een bijpassende placebo. Alle patiënten kregen open-label aspirine behandeling met 300-325 mg op de eerste dag en 75-100 mg eenmaal per dag op de 2-30 dagen. Het belangrijkste resultaat is de tijd tot het samengestelde eindpunt van beroerte en dood binnen 30 dagen na de behandeling. Het belangrijkste veiligheidsresultaat is de tijd tot het eerste optreden van een ernstige bloedingsgebeurtenis zoals gedefinieerd door de wereldwijde toepassing van streptokinase en weefselplasminogen activator voor coronaire occlusie (GUSTO). Volgens de standaard van de zorg, patiënten werden gevolgd voor een extra 30 dagen.

De resultaten van de THALES studie zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (NEJM). De resultaten op hoog niveau van de studie toonden aan dat in vergelijking met aspirine monotherapie, de 90 mg dosis Brilinta gecombineerd met aspirine twee keer per dag gedurende 30 dagen voortdurend verminderde de primaire samengestelde eindpunt tarief van beroerte en sterfte met 17% (HR=0,83 [95% BI: 0,71,0,96], p = 0,02). Dit is een statistisch significante en klinisch significante vermindering. Bovendien, in vergelijking met aspirine monotherapie, de combinatie van Brilinta en aspirine aanzienlijk verminderd de incidentie van ischemische beroerte als het eerste secundaire eindpunt met 21%. Het risico op ernstige bloedingen in de Brilinta in combinatie met aspirine behandelingsgroep was 0,5%, en in de aspirine groep was 0,1%. De veiligheidsresultaten komen overeen met de bekende veiligheid van Brilinta.

Dr Clay Johnston, de hoofdonderzoeker van de THALES proef en decaan van de Dell School of Medicine aan de Universiteit van Texas in Austin, zei: "Ongeveer een kwart van de beroerte overlevenden zal blijven een tweede beroerte te ervaren, en het zal de eerste keer na het eerste incident. Binnen een maand is het risico bijzonder hoog. Vroege behandeling is zeer belangrijk om te voorkomen dat latere invaliderende of fatale beroertes, die naar verwachting ook op lange termijn resultaten te verbeteren. Hoewel de verwachte toename van bloeding werd waargenomen, de resultaten van de THALES studie bleek dat Brilinta werd gebruikt in combinatie met aspirine , Vermindering van het risico van potentieel destructieve gebeurtenissen op dit kritieke moment."

Beroerte is de tweede belangrijkste doodsoorzaak in de wereld. In 2017 stierven 6,2 miljoen mensen aan een beroerte, waarvan 2,7 miljoen aan een ischemische beroerte. Patiënten met acute ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) hebben zeer waarschijnlijk secundaire ischemische voorvallen, vooral binnen 30 dagen na de eerste gebeurtenis, en de hoogste risicoperiode is vóór de eerste gebeurtenis. 24 uur.

Brilinta is een orale, omkeerbare en direct-handelende P2Y12 receptor antagonist die werkt door het remmen van bloedplaatjes activering. Tot nu toe is Brilinta in meer dan 110 landen goedgekeurd voor de preventie van atherosclerotische trombotische voorvallen bij volwassen patiënten met een acuut coronair syndroom (ACS), en is goedgekeurd voor cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met een hoog risico op een hartaanval in meer dan 70 landen Secundaire preventie. In mei 2020 keurde de FDA de Amerikaanse labelupdate van Brilinta goed om het risico op een eerste hartaanval of beroerte bij patiënten met een hoog risico op coronaire hartziekten (CAD) op te nemen.

Bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) of een voorgeschiedenis van een hartinfarct (MI), Brilinta (ticagrelor) in combinatie met aspirine is aangetoond dat het risico op grote bijwerkingen van cardiovasculaire effecten (hartinfarct, beroerte of cardiovasculaire dood) aanzienlijk te verminderen. Het brilinta gecombineerde aspirineregime is geschikt voor volwassen patiënten met ACS, of patiënten met een voorgeschiedenis van MI en een hoog risico op atherosclerotische trombotische voorvallen, om atherosclerotische trombotische voorvallen te voorkomen.