Betta Pharma ensartinib eerstelijnsbehandeling van ALK-positieve longkanker Fase 3 klinische: werkzaamheid overtreft Pfizer Xalkori!

Xcovery, een dochteronderneming van Betta Pharma, kondigde op 8 augustus tijdens de" 21e World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidentieel Symposium)" gehost door de International Association for Lung Cancer Research op 8 augustus. De resultaten van de blockbuster tussentijdse analyse van de ALK-remmer ensartinib bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) Fase III klinische studie (eXalt3).

Dit is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, open-label fase III-studie, uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd ALK-positief NSCLC die niet eerder op ALK gerichte therapie (initiële behandeling) hebben ontvangen. De resultaten toonden aan dat, vergeleken met de Xalkori (crizotinib) -behandelingsgroep, de mediane progressievrije overleving (mPFS) van de ensatinib-behandelingsgroep significant verlengd was en het risico op ziekteprogressie of overlijden significant was verminderd.

Het percentage positieve mutaties van het ALK-gen is ongeveer 5-7% bij NSCLC-patiënten. Deze patiënten zijn gewoonlijk 55 jaar en jonger, en de meeste van hen hebben op het moment van de diagnose geen voorgeschiedenis van roken. Deze mutaties zullen direct leiden tot de ongecontroleerde groei van tumorcellen. Xalkori is de eerste generatie ALK-tyrosinekinaseremmer (TKI) ontwikkeld door Pfizer; Ensatinib is een nieuw type sterk, hoog rendement, hoog rendement, hoog rendement, hoog rendement, hoog rendement, hoog rendement. Een nieuwe generatie van selectieve ALK-remmers waarvan de ALK-remmende potentie 10 keer zo groot is als dat van Xalkori.

Aan het eXalt3-onderzoek namen 290 ALK-positieve NSCLC-patiënten deel die nog niet eerder op ALK-gerichte therapie waren geweest, maar de patiënten mochten eerder maximaal één chemotherapieschema hebben gekregen. Vóór randomisatie werden patiënten gestratificeerd op basis van eerdere chemotherapie, fysieke toestand, hersenmetastasen en geografisch gebied. In deze studie evalueert een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC) de voortgang van de ziekte. In de studie bestond de intent-to-treat (ITT) -populatie uit 290 patiënten waarvan werd vastgesteld dat ze ALK-positief waren met behulp van de door de FDA goedgekeurde testmethode in de omgeving. De gemodificeerde intent-to-treat (mITT) -populatie bestond uit 247 patiënten die door het Abbott FISH Center als ALK-positief werden bevestigd. Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving (PFS) in de ITT-populatie.

De resultaten toonden aan dat in de ITT-populatie, vergeleken met de Xalkori-behandelingsgroep, de mPFS van de Ensatinib-behandelingsgroep significant verlengd was (25,8 maanden versus 12,7 maanden; de gemiddelde follow-uptijd was 23,8 maanden en 20,2 maanden), ziekteprogressie of Het risico op overlijden was met ongeveer 50% verminderd (HR=0,51; 95% BI: 0,35-0,72; p=0,0001). In de mITT-populatie is de werkzaamheid van Ensatinib significanter: de mPFS van de Ensatinib-behandelgroep is nog niet bereikt, terwijl de Xalkori-behandelingsgroep nog 12,7 maanden is (HR=0,49; 95% BI: 0,30-0,66; p<>

Hoewel de overall survival (OS) resultaten nog niet volwassen genoeg zijn om de verschillen tussen de twee groepen te onderscheiden, ondersteunen verbeteringen in verschillende andere resultaten de primaire eindpuntresultaten.

Het is vermeldenswaard dat Ensatinib bij patiënten met meetbare hersenmetastasen een indrukwekkende werkzaamheid heeft laten zien. Bij 11 patiënten met hersenmetastasen die met Ensatinib werden behandeld, was het intracraniële objectieve responspercentage (ORR) 64% (7/11); terwijl de 19 patiënten met hersenmetastasen die critinib kregen een intracraniële ORR hadden van 21% (4/19).

Bovendien vertraagde Ensatinib bij patiënten zonder hersenmetastasen aan het begin van de studie de tijd tot het falen van de hersenbehandeling (hersenmetastasen) significant in vergelijking met Xalkori (23,9 maanden versus 4,2 maanden; HR 0,32, 95% BI 0,15 -0,64; P=0,0011), was het percentage patiënten met hersenmetastasen op het 12-maanden tijdpunt significant verminderd (4% versus 24%). Overlevingsanalyse (KM-curve) toonde aan dat na 36 maanden behandeling slechts 40% van de patiënten in de Ensatinib-groep progressie had geboekt en 75% in de Xalkori-groep.

In deze studie leek de verdraagbaarheid van Ensatinib vergelijkbaar met die van Xalkori, en de incidentie van ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE: 8% versus 6%), TRAE veroorzaakte dosisverlaging (24% versus 20%), en TRAE veroorzaakte ontwenning van medicijnen (9% versus 7%) was vergelijkbaar. De incidentie van de meeste TRAE's was vergelijkbaar tussen de twee groepen, maar vergeleken met de Xalkori-groep was de incidentie van huiduitslag, jeuk en hoest in de Ensatinib-groep iets hoger en de incidentie van braken, diarree, neutropenie en leukopenie. lager.

De definitieve resultaten van de studie worden naar verwachting later dit jaar bekendgemaakt en zullen naar verwachting duidelijk maken of Ensatinib een overlevingsvoordeel heeft ten opzichte van Xalkori.

Professor Mao Li, Senior Vice President en Chief Medical Officer van Betta Pharmaceuticals en CEO van Xcovery in de Verenigde Staten, zei:" Het onderzoeks- en ontwikkelingsproces van Ensatinib is de eerste stap voor Betta Pharmaceuticals naar" basis op China en ga naar de wereld" ;. Satinib is als een donker paard in het ALK-TKI-veld. De eerstelijns BIRC voorlopige evaluatiegegevens van Ensatinib in dit rapport zijn zeer goed. Voor patiënten zonder hersenmetastasen bij aanvang, wordt verwacht dat Ensatinib de overleving aanzienlijk verlengt en een ongekende mPFS verkrijgt. Op basis van de resultaten van deze studie zal het bedrijf zich actief voorbereiden op de notering van eerstelijns indicaties in China en de Verenigde Staten. Ik geloof dat na een succesvolle opname in de toekomst, het alle lijnen zal aanvallen en de levens van patiënten volledig zal beschermen bij de volledige behandeling van ALK-positieve NSCLC-patiënten."