De EU keurt Pretomanid goed om zeer resistente tuberculose te behandelen, en Fosun Pharma introduceert het in China!

De non-profit organisatie voor onderzoek en ontwikkeling van geneesmiddelen TB Alliance (TB Alliance) heeft onlangs aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) de nieuwe compound Pretomanid voorwaardelijk heeft goedgekeurd als een driedrug, zes maanden lang volledig oraal regime BPaL (door Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Het wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met veel resistente tuberculose (XDR-TB) of multiresistente tuberculose (MDR-TB) (gezamenlijk aangeduid als "zeer resistente tuberculose") die resistent of niet-responsief zijn.

Het is vermeldenswaard dat Pretomanid het derde anti-tuberculose medicijn is dat in de afgelopen 40 jaar is goedgekeurd, en het is ook het eerste anti-tuberculosemedicijn dat door een non-profitorganisatie is ontwikkeld. Met deze goedkeuring biedt het BPaL-programma een nieuwe, kortere, gemakkelijker te beheren en efficiënte behandelingsmethode voor de patiëntenpopulatie van de zeer resistente tuberculose-infectie in de EU.

In de Verenigde Staten werd Pretomanid in augustus 2019 goedgekeurd door de FDA voor dezelfde indicaties die hierboven zijn vermeld. Behandelingsopties en prognose voor patiënten met een zeer resistente tuberculose-infectie zijn zeer slecht. Gegevens uit het cruciale fase III Nix-TB-onderzoek toonden aan dat 90% van de patiënten een negatieve sputumcultuurstatus bereikte 6 maanden na ontvangst van deze korte cursus van volledig oraal BPaL-regime.

In januari van dit jaar verleende TB Alliance Fosun Pharma's holding dochteronderneming Shenyang Hongqi Pharmaceutical een licentie om pretomanid in China te verkopen. Deze samenwerking maakt deel uit van de wereldwijde commercialiseringsstrategie van Pretomanid, die deel uitmaakt van het Sanya "BPaL"-programma. De ondertekening van deze licentieovereenkomst voltooit de eerdere samenwerking tussen TB Alliance, Mylan en Maleods Pharmaceuticals over de commercialisering van het BPaL-programma in andere landen. Het drie-drug "BPaL" regime bestaande uit Pretomanid, bedaquilin en linezolid is gericht op XDR-TB of MRD-TB patiënten, gezamenlijk aangeduid als "zeer resistente tuberculose" patiënten.

Het BPaL-protocol werd bestudeerd in de cruciale fase III Nix-TB-studie. Deze multicenter, open-label studie ingeschreven 109 XDR-TB en MRD-TB volwassen patiënten die intolerant waren of niet reageren op de behandeling op drie locaties in Zuid-Afrika. De resultaten gepubliceerd in het New England Journal of Medicine in maart 2020 toonden aan dat 90% van de patiënten in de Nix-TB-studie een goede prognose-succesvolle behandeling had (klinische infectie opgelost, TB sputumcultuur was negatief). 11 gevallen (10%) had een slechte prognose, en 98 gevallen (90%; 95%BI: 83-95%) had een goede prognose. Het primaire eindpunt van de werkzaamheid van het onderzoek is de incidentie van bijwerkingen (bacteriële of klinische) of ziektetercidief door follow-up tot 6 maanden na het einde van de behandeling. De meeste patiënten in het Nix-TB-onderzoek kregen 6 maanden behandeling met het BPaL-regime. De behandelingsperiode van 2 patiënten werd verlengd tot 9 maanden.

De aanvraag voor voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen van de EU bevat gegevens over 1168 volwassen patiënten die pretomanid hebben ontvangen in 19 klinische studies die de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel evalueerden.

De voorwaardelijke goedkeuring van de EU vereist de voltooiing van de langdurige follow-up van patiënten in het Nix-TB-onderzoek en de ZeNix-studie van de TB Alliance, die de veiligheid en effectiviteit van het BPaL-regime van lijnvlies evalueert bij verschillende doses en duuren.

Pretomanid moleculaire structuur (beeldbron: Wikipedia)

Tuberculose (tuberculose, tbc) is een wereldwijde ziekte die wordt gevonden in elk land en is de belangrijkste besmettelijke ziekte die de dood veroorzaakt. Alle soorten tuberculose moeten worden behandeld met een combinatie van geneesmiddelen, en de meest drugsgevoelige tuberculose vereist behandeling met 4 anti-tuberculose geneesmiddelen gedurende 6 maanden. De behandelingskuur voor XDR-TB of MDR-TB met behandelingsintolerantie/non-respons is langer en zeer ingewikkeld. De meeste XDR-TB patiënten moeten momenteel een combinatie van maximaal 8 antibiotica (sommige vereisen dagelijkse injecties) Behandeling voor 18 maanden of langer.

Volgens het WHO-rapport was vóór de introductie van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van resistente tuberculose in de afgelopen jaren het slagingspercentage van de intensief resistente tuberculose (XDR-TB) therapie ongeveer 34%, en dat van multiresistente tuberculose (MDR-TB) therapie was ongeveer 55%. .

Pretomanid is een nieuwe chemische entiteit die behoort tot een klasse van verbindingen genaamd nitroimidazosine. Het medicijn is alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen tuberculose onderzocht in 20 klinische studies. Sinds de TB Alliance in 2002 begon met de ontwikkeling van pretomanid, is het medicijn klinisch getest bij meer dan 1.000 mensen in 14 landen. Op dit moment is pretomanid goedgekeurd als een mondelinge tablet als onderdeel van het BPaL-regime voor de behandeling van XDR-TB of MDR-TB (gezamenlijk aangeduid als "zeer resistente tuberculose") met intolerantie of non-respons.

In klinische studies, de meest voorkomende bijwerkingen van de BPaL regime zijn perifere neuropathie, misselijkheid, bloedarmoede, braken, hoofdpijn, indigestie, acne, verminderde eetlust, verhoogde transaminase en γ-glutamyl transpeptidase, huiduitslag, jeuk, en buikpijn , Spier- en skeletpijn, verhoogde amylase.