Zai Lab ripretinib werd opgenomen in de prioriteitsbeoordeling door de State Drug Administration!

Zai Lab heeft onlangs aangekondigd dat het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) de KIT / PDGFRα-kinaseremmer ripretinib de prioriteitsbeoordeling heeft toegekend voor nieuwe toepassingen voor het op de markt brengen van geneesmiddelen. Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumor (GIST) die zijn behandeld met 3 of meer kinaseremmers, waaronder imatinib.

Het is vermeldenswaard dat eind juli van dit jaar de KIT / PDGFRα-kinaseremmer avapritinib (avapritinib) van CStone' twee nieuwe aanvragen voor een lijst met geneesmiddelen voor de behandeling van GIST werden opgenomen in de prioriteitsbeoordeling door CDE.

Volgens het GG-quotum; Maatregelen voor de administratie van geneesmiddelenregistratie GG-quot; (Order nr. 27 van de staatsadministratie voor marktregulering) geïmplementeerd door de staatsdrugsadministratie op 1 juli en het GG-quotum; Werkprocedures voor prioritaire beoordeling en goedkeuring van geneesmiddelmarketingvergunning (proef) GG-quot; geïmplementeerd op 7 juli (nr. 82 van 2020), heeft China een systeem voor prioritaire beoordeling en goedkeuring ingesteld om de ontwikkeling en markttoegang van nieuwe geneesmiddelen met aanzienlijke klinische waarde en dringende klinische behoeften te versnellen. Volgens de richtlijnen van deze regelgevingsdocumenten zal de goedkeuringsafdeling prioriteit geven aan de beoordeling en evaluatie van geneesmiddelen die prioriteitskwalificaties hebben verkregen om de beoordeling en goedkeuringstijd te verkorten.

Ripretinib is een tyrosinekinaseschakelaarcontroleremmer die een uniek dubbel werkingsmechanisme gebruikt om de kinaseschakelaar en activeringslus te reguleren, waardoor KIT- en PDGFRα-mutante kinasen uitgebreid worden geremd. Ripretinib remt de primaire en secundaire mutaties van KIT-exons 9, 11, 13, 14, 17 en 18 in GIST en de primaire mutatie van exon 17 D816V bij systemische mastocytose (SM). Ripretinib remt ook de primaire mutaties in exons 12, 14 en 18 van PDGFRα in sommige populaties van GIST, inclusief de D842V-mutatie in exon 18. Het medicijn is ontwikkeld om kankers te behandelen die worden veroorzaakt door KIT en / of PDGFRα, waaronder GIST, SM en andere. kankers.

Reptinib (handelsnaam Qinlock) is goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten, Canada en Australië voor de vierde lijnsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderde GIST, met name: volwassen patiënten die eerder 3 of meer kinaseremmers hebben gekregen, waaronder: Irak Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Het is vermeldenswaard dat Qinlock het eerste nieuwe geneesmiddel is dat is goedgekeurd voor de vierde lijnsbehandeling van GIST.

In juni 2019 ondertekende Zai Lab een exclusieve licentieovereenkomst met Deciphera om het recht te verkrijgen om ripretinib te ontwikkelen en op de markt te brengen in Groot-China (vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan). In China zijn er elk jaar meer dan 30.000 nieuw gediagnosticeerde GIST-patiënten. GIST-patiënten, vooral degenen die resistentie hebben ontwikkeld tegen eerdere behandelingsregimes, hebben nog steeds aanzienlijke onvervulde behoeften. Op basis van de recente goedkeuring van de Amerikaanse FDA en de uitstekende klinische gegevens van de INVICTUS-studie (NCT03353753), wordt verwacht dat reputinib de huidige status van de behandeling van GIST-patiënten in China zal veranderen.

INVICTUS is een gerandomiseerde (2: 1), dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale multicenter fase III-studie, waaraan in totaal 129 patiënten deelnamen die eerder meerdere therapieën hebben gekregen (waaronder ten minste imatinib, sunitinib, regorafenib) bij patiënten met geavanceerde GIST, evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Qinlock in vergelijking met placebo.

De resultaten toonden aan dat de studie het primaire eindpunt bereikte: in vergelijking met de placebogroep had de Qinlock-behandelgroep een significant langere progressievrije overleving (mediane PFS: 6,3 maanden versus 1,0 maanden), en een significante vermindering van het risico op ziekteprogressie. of overlijden met 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" in="" termen="" van="" secundaire="" eindpunt="" totale="" overleving="" (os)="" was="" de="" qinlock-behandelingsgroep="" significant="" langer="" dan="" de="" placebogroep="" (mediane="" os:="" 15,1="" maanden="" versus="" 6,6="" maanden),="" en="" het="" risico="" op="" overlijden="" was="" verminderd="" met="" 64%="" (hr="0,36," nominale="" p="0.0004));" het="" is="" vermeldenswaard="" dat="" de="" os-gegevens="" in="" de="" placebogroep="" gegevens="" bevatten="" over="" patiënten="" die="" zijn="" overgestapt="" op="" qinlock-behandeling="" na="" een="" placebobehandeling.="" het="" totale="" responspercentage="" (orr)="" van="" een="" ander="" secundair="" eindpunt="" was="" significant="" verbeterd="" in="" de="" qinlock-behandelingsgroep="" in="" vergelijking="" met="" de="" placebogroep="" (orr:="" 9,4%="" versus="" 0%,="" p="">

In termen van veiligheid zijn de meest voorkomende bijwerkingen (GG gt; 20%) haaruitval, vermoeidheid, misselijkheid, buikpijn, obstipatie, spierpijn, diarree, verlies van eetlust, palmoplantair rode bloedcelparesthesiesyndroom (PPES) en braken . Bij patiënten die met Qinlock werden behandeld, traden bijwerkingen op die leidden tot definitieve stopzetting bij 8% van de patiënten, onderbreking van de dosis als gevolg van bijwerkingen trad op bij 24% van de patiënten en dosisverlaging als gevolg van bijwerkingen trad op bij 7% van de patiënten. Onder patiënten behandeld door Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα-kinaseremmer avapritinib is goedgekeurd door Blueprint Medicines. In juni 2018 bereikte het bedrijf een exclusieve samenwerkings- en licentieovereenkomst met Blueprint Medicines en verkreeg het de ontwikkelings- en commercialisatierechten van drie kandidaat-geneesmiddelen, waaronder avapritinib in Groot-China (vasteland, Hong Kong, Macau, Taiwan).

In januari van dit jaar werd avapritinib (handelsnaam Ayvakit) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van niet-reseceerbare of gemetastaseerde volwassen GIST-patiënten met mutaties in exon 18 van het PDGFRA-gen (inclusief de PDGFRA D842V-mutatie). Het is vermeldenswaard dat de FDA in mei van dit jaar een volledige antwoordbrief (CRL) uitgaf voor een andere nieuwe medicijnaanvraag voor avapritinib, waarin ze weigerde de vierde lijnsbehandeling voor GIST-indicaties goed te keuren.

Het is vermeldenswaard dat Ayvakit de eerste precisietherapie is die is goedgekeurd voor de behandeling van genomisch gedefinieerde GIST-patiënten, en het eerste zeer effectieve therapeutische medicijn voor PDGFRA exon 18-mutant GIST.

Slechts drie maanden nadat avapritinib door de Amerikaanse FDA werd goedgekeurd voor marketing, heeft CStone Pharmaceuticals al nieuwe medicijnaanvragen voor avapritinib in Taiwan en China ingediend. In april van dit jaar accepteerde NMPA een nieuwe geneesmiddeltoepassing voor avapritinib, die 2 indicaties omvat, namelijk: (1) Voor de behandeling van patiënten met exon 18-mutaties van bloedplaatjes-afgeleide groeifactorreceptor alfa (PDGFRA) (inclusief PDGFRA D842V-mutaties) Volwassen patiënten met chirurgische resectie of gemetastaseerde GIST; (2) Volwassen patiënten met inoperabele of gemetastaseerde GIST van de vierde lijn.

Elk jaar zijn er ongeveer 1-1,5 / 100.000 (14.000-21.000) nieuw gediagnosticeerde GIST-patiënten in China, en ongeveer 90% van de pathogene factoren van GIST-patiënten zijn gerelateerd aan KIT- of PDGFRA-genmutaties. De gepubliceerde NAVIGATOR-studie toonde aan dat avapritinib een algemeen responspercentage (ORR) had van 86% bij patiënten met gevorderde GIST met PDGFRA exon 18-mutaties (inclusief de D842V-mutatie), en bij vierde-lijns GIST-patiënten bereikte de ORR 22%.